Un gruppo di ricercatori della Duke‑NUS Medical School ha studiato in topi anziani i meccanismi che collegano invecchiamento, esercizio e perdita di forza muscolare. Il complesso mTORC1, utile in giovane età per la costruzione e la riparazione muscolare, può diventare cronicamente iperattivo con l'età. Lo studio individua il regolatore genico DEAF1 come una forza che spinge mTORC1 verso un'attività eccessiva e dannosa.
Secondo gli autori, DEAF1 aumenta la produzione proteica nelle cellule muscolari ma ostacola la rimozione delle proteine danneggiate; questo squilibrio danneggia progressivamente le fibre e contribuisce alla perdita di massa e funzione. Per studiare l'effetto dell'attività fisica, i ricercatori hanno sottoposto alcuni topi anziani a esercizi di resistenza, inclusa una corsa esaustiva su tapis roulant, e hanno confrontato i risultati con un gruppo sedentario. Dopo l'esercizio, i soggetti attivi hanno mostrato una riduzione netta dell'attività di mTORC1.
L'analisi mostra che l'attività fisica abbassa i livelli di DEAF1 tramite l'attivazione dei geni FOXO; quando FOXO è attivato sopprime DEAF1 e permette a mTORC1 di tornare verso livelli più normali, proteggendo le cellule muscolari. Lo studio, pubblicato sui Proceedings of the National Academy of Sciences e guidato dall'assistente professore Hong‑Wen Tang, descrive la via FOXO‑DEAF1‑mTORC1 e propone possibili strade terapeutiche: farmaci che riducono DEAF1 o potenziano FOXO potrebbero imitare alcuni benefici dell'esercizio. Finanziamenti sono stati forniti dal Singapore Ministry of Education, dalla Diana Koh Innovative Cancer Research Award, dalla National Academy of Medicine e dalla National Medical Research Council. Fonte: Duke University.
Parole difficili
- complesso mTORC1 — insieme di proteine che regola crescita muscolaremTORC1
- regolatore genico — gene o fattore che controlla l'espressione genica
- gene FOXO — proteina regolatrice che attiva risposte cellularigeni FOXO, FOXO
- iperattivo — con attività troppo alta e continua
- produzione proteica — sintesi di nuove proteine nelle cellule
- rimozione — eliminazione di elementi non più utili
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Domande di discussione
- Quali possibili rischi o effetti collaterali potrebbero avere farmaci che potenziano FOXO?
- In che modo l'esercizio fisico potrebbe essere combinato con trattamenti che riducono DEAF1?
- Quali difficoltà si potrebbero incontrare nel trasferire questi risultati dai topi agli esseri umani?
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