Keberhasilan CAR-T tradisional pada tumor padat relatif terbatas karena beberapa hambatan: penetrasi ke dalam tumor yang buruk, efek samping toksik, munculnya resistensi ketika tumor kehilangan protein target, dan kebutuhan untuk merekayasa sel baru untuk tiap pasien. CAR-T konvensional juga memakai domain pengikat antigen tetap sehingga hanya menarget satu protein.
Tim di University of Chicago mengembangkan sistem modular bernama GA1CAR yang memisahkan penargetan dari mekanisme serangan. Sel GA1CAR-T membawa tempat jangkar yang menerima fragmen antibodi pendek (fragmen Fab). Fragmen Fab menyediakan informasi penargetan dan membentuk sambungan yang dapat dibalik. Tanpa Fab, sel tetap tidak aktif.
Desain ini memberi dokter kendali atas kapan dan di mana sel bekerja. Dalam model hewan untuk kanker payudara dan ovarium, GA1CAR-T mampu menemukan dan menyerang tumor menggunakan berbagai fragmen Fab. GA1CAR-T menunjukkan kinerja setara atau lebih baik dibanding sel rekayasa konvensional, dengan aktivasi lebih besar dan produksi sitokin inflamasi lebih banyak. Tim kini mengeksplorasi kombinasi dengan terapi radiasi dan fragmen Fab yang bertahan lebih lama.
Kata-kata sulit
- penetrasi — masuk atau menembus ke bagian dalam jaringan
- toksik — menyebabkan efek berbahaya pada tubuh
- resistensi — ketahanan sel tumor terhadap obat atau terapi
- modular — terbagi bagian yang bisa diganti atau gabung
- fragmen — potongan kecil protein atau antibodi
- jangkar — tempat atau struktur untuk melekat sesuatu
- aktivasi — proses membuat sel mulai bekerja
- sitokin — molekul yang mengatur respons imun tubuh
- merekayasa — mengubah sel atau organisme secara teknis
Tips: arahkan kursor, fokus, atau ketuk kata yang disorot di dalam teks untuk melihat definisi singkat sambil membaca atau mendengarkan.
Pertanyaan diskusi
- Bagaimana menurut Anda sistem modular seperti GA1CAR bisa mengubah pengalaman pasien kanker? Jelaskan satu atau dua alasan.
- Apa manfaat dan kekhawatiran jika fragmen Fab dapat mengaktifkan sel lebih kuat daripada CAR-T konvensional?
- Jika Anda anggota keluarga pasien, apakah Anda lebih memilih terapi yang bisa dikendalikan dokter seperti GA1CAR? Mengapa atau mengapa tidak?
Artikel terkait
Waktu Hari Memengaruhi Efek Kemoterapi pada Glioblastoma
Penelitian menemukan waktu hari memengaruhi respons glioblastoma terhadap kemoterapi temozolomide. Aktivitas enzim MGMT berubah sepanjang hari, dan waktu biopsi juga dapat memengaruhi penilaian metilasi tumor. Temuan ini mendorong penelitian klinis lanjut pada kronomedisin.
