Lo splicing alternativo e la longevità dei mammiferi ^{CEFR B2}

Un team di ricercatori ha confrontato l’elaborazione alternativa dell’RNA in 26 specie di mammiferi con massime longevità comprese tra 2.2 e 37 anni, analizzando sei tipi di tessuto inclusi il cervello. Lo studio, pubblicato su Nature Communications, ha cercato pattern di splicing che si associano alla durata della vita.

Lo splicing alternativo è il meccanismo per cui un singolo gene può generare diverse forme di mRNA e di proteina inserendo o escludendo segmenti. I ricercatori hanno scoperto che le variazioni nei pattern di splicing sono più predittive della longevità massima rispetto alle sole differenze nei livelli di espressione genica, suggerendo che lo splicing costituisce uno strato distinto di controllo della durata della vita, indipendente dalla trascrizione.

Il cervello è risultato particolarmente importante: ha mostrato il doppio degli eventi di splicing collegati alla longevità rispetto agli altri tessuti analizzati. Questo risultato potrebbe riflettere le funzioni specializzate e la complessità regolatoria del tessuto neurale, dove molti fattori di splicing sono espressi in modo specifico. Lo splicing correlato alla longevità sembra programmato geneticamente e strettamente regolato da proteine che legano l’RNA, anziché essere un semplice effetto dell’invecchiamento.

Quando i pattern legati alla longevità si sovrappongono a quelli associati all’invecchiamento, le proteine coinvolte spesso presentano regioni flessibili che migliorano la capacità delle cellule di fronteggiare stress e danni. Gli autori indicano nuovi bersagli molecolari che potrebbero promuovere resilienza e un invecchiamento sano. Sika Zheng e Liang Chen sono co-autori corrispondenti e la ricerca è finanziata dai National Institutes of Health.