L'obesità è associata a ipertensione, ma i meccanismi biologici non erano chiari. Una nuova ricerca pubblicata su Science e riportata dalla Rockefeller University mostra che un tipo specifico di tessuto adiposo termogenico, il grasso beige, regola la pressione sanguigna agendo sui vasi. I ricercatori sono partiti da dati clinici che collegavano il grasso bruno a una minore probabilità di ipertensione e hanno creato modelli murini per valutare causa ed effetto.
Hanno eliminato il gene Prdm16 specificamente nelle cellule adipose, impedendo lo sviluppo dell'identità beige senza provocare obesità o infiammazione. In assenza dell'identità beige, il tessuto adiposo perivascolare ha assunto caratteristiche del grasso bianco e ha espresso angiotensinogeno, precursore di un ormone che aumenta la pressione. I topi ingegnerizzati hanno mostrato pressione arteriosa e pressione arteriosa media più alte; i vasi presentavano accumuli fibrosi e risultavano meno flessibili, mentre le arterie isolate erano più sensibili all'angiotensina II, un potente vasocostrittore.
L'analisi con single-nucleus RNA sequencing ha rilevato l'attivazione, nelle cellule vascolari, di un programma genico che favorisce la formazione di tessuto fibroso. Il fluido secreto dalle cellule adipose prive di identità beige ha attivato questi geni fibrotici nelle cellule vascolari. Integrando dati di espressione genica e proteica, il team ha individuato l'enzima QSOX1 come mediatore prodotto dagli adipociti alterati. Normalmente il grasso beige mantiene QSOX1 spento; la sua sovrapproduzione innesca il rimodellamento vascolare che aumenta la pressione.
Per confermare il ruolo di QSOX1, i ricercatori hanno incrociato topi privi di Prdm16 con topi privi di Qsox1: questi animali non hanno sviluppato la disfunzione vascolare osservata nei topi privi solo di Prdm16. Inoltre, analisi di grandi coorti cliniche mostrano che persone con mutazioni in PRDM16 presentano una pressione sanguigna più alta. Il lavoro indica un nuovo asse di segnalazione dal grasso ai vasi, indipendente dall'obesità, e propone QSOX1 come possibile bersaglio per future terapie; studi successivi esamineranno come QSOX1 rimodelli l'impalcatura dei vasi e alteri la funzione del recettore per l'angiotensina.
Parole difficili
- termogenico — che produce calore consumando energia
- beige — tessuto adiposo che produce calore e regola energiaidentità beige
- angiotensinogeno — proteina precursore di un ormone che alza pressione
- vasocostrittore — sostanza che provoca restringimento dei vasi sanguigni
- perivascolare — situato intorno ai vasi sanguigni
- rimodellamento — cambiamento della struttura di un tessuto o organo
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Domande di discussione
- Come potrebbero terapie che mirano QSOX1 influenzare il trattamento dell'ipertensione legata al grasso?
- Perché è rilevante che l'asse di segnalazione dal grasso ai vasi sia indipendente dall'obesità?
- Quali studi clinici aggiuntivi suggeriresti per verificare il ruolo di PRDM16 nella pressione sanguigna umana?
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