Studi clinici avevano già collegato il grasso bruno a una minore probabilità di ipertensione. Per stabilire causa ed effetto, il gruppo ha creato modelli murini privi dell'identità beige eliminando Prdm16 specificamente nelle cellule adipose. Gli animali rimanevano altrimenti sani, senza obesità o infiammazione, così il team ha potuto isolare il ruolo del grasso beige.
Con la perdita dell'identità beige, il tessuto adiposo perivascolare è diventato simile al grasso bianco e ha iniziato a esprimere angiotensinogeno, il precursore di un ormone che aumenta la pressione. I topi ingegnerizzati hanno sviluppato una pressione arteriosa più elevata e una pressione arteriosa media maggiore. L'analisi dei tessuti ha mostrato accumulo di materiale fibroso attorno ai vasi e arterie particolarmente sensibili all'angiotensina II.
Con single-nucleus RNA sequencing i ricercatori hanno visto l'attivazione di programmi genici fibrotici nelle cellule vascolari. Hanno dimostrato che il fluido secreto dalle cellule adipose senza identità beige attiva questi geni. Integrando dati di espressione e proteine, hanno identificato l'enzima QSOX1 prodotto dagli adipociti alterati. Incrociando topi privi di Prdm16 e di Qsox1, hanno evitato la disfunzione vascolare, indicando QSOX1 come possibile target terapeutico.
Parole difficili
- ipertensione — aumento persistente della pressione sanguigna
- adipocita — cellula che immagazzina grasso nel corpoadipociti
- perivascolare — vicino o intorno ai vasi sanguigni
- angiotensinogeno — proteina che è precursore di un ormone vasoattivo
- fibrotico — che riguarda la formazione di tessuto connettivo durofibrotici
- attivazione — inizio o aumento dell'attività di un processol'attivazione
- disfunzione — funzionamento non corretto di un organo o tessuto
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Domande di discussione
- Perché i ricercatori hanno usato animali senza obesità o infiammazione per questo esperimento?
- In che modo la trasformazione del grasso perivascolare in grasso simile al bianco può influire sulla pressione arteriosa?
- Perché trovare un enzima come QSOX1 può essere utile per sviluppare nuovi trattamenti contro la disfunzione vascolare?
