Para peneliti meningkatkan presisi editor pasangan basa untuk mengurangi perubahan DNA yang tidak disengaja dan meningkatkan keamanan terapi genetik. Masalahnya muncul karena banyak mutasi tunggal dapat menyebabkan penyakit: lebih dari 1.000 mutasi berbeda dapat memicu fibrosis kistik. Selain itu, tiga perempat dari mutasi C-ke-T dan T-ke-C yang bisa ditangani editor jenis ini melibatkan kluster sitosin seperti "CC…CC", sehingga memilih satu basa yang benar menjadi sulit.
Editor pasangan basa terdiri dari komponen pengarah yang menemukan urutan genom dan enzim yang memodifikasi basa. Bagian-bagian itu dihubungkan oleh linker. Para peneliti menyesuaikan linker dan melemahkan kekuatan ikatan editor ke DNA sehingga aksi pada basa tetangga berkurang. Mereka juga mencatat editor sebelumnya, termasuk salah satu yang dikembangkan pada 2020, memiliki keterbatasan dalam pola kluster ini.
Hasil uji pada sel manusia menunjukkan pengurangan mutasi tidak disengaja secara substansial: varian paling akurat menurunkan mutasi bystander lebih dari 80% sambil mempertahankan aktivitas pada target. Pada beberapa situs terkait fibrosis kistik, perubahan tidak diinginkan turun dari sekitar 50–60% menjadi kurang dari 1%, sementara koreksi yang diinginkan sebagian besar tetap ada. Penelitian masih praklinis, tetapi teknologi yang disempurnakan dapat membantu membuat model seluler akurat untuk varian langka, menguji obat, dan mendukung terapi genetik yang lebih dipersonalisasi. Studi ini didukung oleh National Institutes of Health, National Science Foundation, dan Cystic Fibrosis Foundation. Sumber: Rice University.
Kata-kata sulit
- presisi — ketepatan atau kecermatan hasil ukuran
- mutasi — perubahan permanen pada urutan DNA
- kluster — kelompok unsur yang berdekatan bersama
- linker — bagian penghubung antara dua komponen molekul
- melemahkan — mengurangi kekuatan atau efektivitas sesuatu
- ikatan — hubungan kuat antara atom atau molekul
- varian — versi berbeda dari sebuah gen atau objek
- praklinis — tahap penelitian sebelum uji pada manusia
Tips: arahkan kursor, fokus, atau ketuk kata yang disorot di dalam teks untuk melihat definisi singkat sambil membaca atau mendengarkan.
Pertanyaan diskusi
- Bagaimana pengurangan mutasi tidak disengaja (bystander) dapat mempengaruhi keamanan terapi genetik bagi pasien?
- Apa kendala utama yang mungkin muncul saat menerapkan teknologi ini dari tahap praklinis ke uji klinis pada manusia?
- Bagaimana model seluler akurat untuk varian langka bisa membantu pengembangan obat dan keputusan perawatan?
Artikel terkait
Studi Genetika: Banyak Korban Bunuh Diri Tanpa Depresi
Penelitian genetika University of Utah menunjukkan banyak orang yang meninggal karena bunuh diri tidak memiliki depresi atau riwayat psikiatri. Peneliti menganalisis data anonim lebih dari 2.700 kasus untuk menemukan perbedaan risiko genetik.
Sleep apnea yang tidak diobati percepat penuaan jantung
Studi laboratorium pada tikus menemukan bahwa sleep apnea yang tidak diobati—dengan penurunan oksigen berulang—mempercepat penuaan kardiovaskular dan meningkatkan angka kematian. Penulis menekankan pentingnya skrining dini dan pengobatan seperti CPAP.
Studi: Uji Klinis Obat Kurang Mewakili Keberagaman AS
Peneliti dari University of California menelaah 341 uji penting (2017–2023) dan menemukan hanya 6% uji yang mencerminkan komposisi rasial dan etnis AS. Mereka menganalisis tren ketidakwakilan dan merekomendasikan peningkatan keberagaman sejak awal pengembangan obat.
