Penelitian yang dipublikasikan di Cellular & Molecular Immunology melaporkan bahwa sinyal yang dipicu oleh TWEAK dan reseptornya Fn14 dapat berinteraksi dengan Tumor Necrosis Factor (TNF) untuk memperkuat respons inflamasi. Para peneliti memetakan komunikasi molekuler menggunakan jaringan manusia dan data tikus, dan menemukan bahwa ketika jalur TWEAK–Fn14 dan TNF aktif bersamaan, peradangan meningkat tajam.
Tim melaporkan bahwa pemblokiran reseptor Fn14 mengurangi lonjakan inflamasi yang biasanya disebabkan oleh TNF. Salah-uddin Ahmed, profesor dan wakil dekan di College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences serta penulis korespondensi, menggambarkan jalur ini sebagai "jalur pintu belakang". Para penulis menyebut interaksi ini sebagai bentuk "crosstalk" yang memungkinkan peradangan berlanjut meskipun rute utama TNF diblokir. Penulis pertama makalah itu adalah Farheen Shaikh.
Penemuan ini penting secara klinis karena sekitar 30% hingga 40% pasien tidak merespons inhibitor TNF, dan beberapa yang awalnya merespons bisa kehilangan efektivitasnya seiring waktu. Rheumatoid arthritis memengaruhi sekitar 1% penduduk dunia. Lima inhibitor TNF telah disetujui oleh FDA dan obat-obatan ini juga digunakan untuk kondisi lain, termasuk:
- ankylosing spondylitis
- penyakit Crohn
- kolitis ulseratif
Pasar obat-obatan ini diperkirakan sekitar $25 billion pada 2024. Langkah selanjutnya menurut Ahmed adalah menguji strategi terapeutik yang menargetkan kedua jalur secara bersamaan atau fokus pada jalur Fn14 saja. Kajian lebih lanjut tentang Fn14 mungkin juga membantu menjelaskan penyakit autoimun lain di mana TNF berperan.
Kata-kata sulit
- reseptor — bagian sel yang menerima sinyal molekulerreseptornya
- memetakan — membuat gambaran hubungan atau struktur
- pemblokiran — tindakan menghentikan kerja suatu jalur atau reseptor
- lonjakan — peningkatan tiba-tiba dalam jumlah atau aktivitas
- inflamasi — respon tubuh yang menyebabkan pembengkakan dan kemerahan
- inhibitor — zat atau obat yang mengurangi aktivitas protein atau enzim
- terapeutik — berkaitan dengan pengobatan atau perawatan penyakit
- autoimun — kondisi saat sistem imun menyerang tubuh sendiri
Tips: arahkan kursor, fokus, atau ketuk kata yang disorot di dalam teks untuk melihat definisi singkat sambil membaca atau mendengarkan.
Pertanyaan diskusi
- Bagaimana menargetkan kedua jalur sekaligus dapat mempengaruhi pilihan pengobatan bagi pasien yang tidak merespons inhibitor TNF?
- Apa keuntungan dan risiko jika terapi difokuskan hanya pada jalur Fn14 dibandingkan terapi TNF saja?
- Dengan cara apa kajian lebih lanjut tentang Fn14 bisa membantu memahami penyakit autoimun lain yang melibatkan TNF?
Artikel terkait
Antibiotik pada Bayi Ubah Bakteri Usus dan Sel Imun Paru
Penelitian di University of Rochester Medicine menemukan bahwa pemberian antibiotik pada masa awal kehidupan mengubah bakteri usus dan memengaruhi pemrograman sel imun di paru-paru, dengan perubahan yang bisa bertahan hingga dewasa muda.
Studi: Ketidakamanan Energi Tingkatkan Kecemasan dan Depresi di AS
Sebuah studi oleh Michelle Graff dari Georgia Tech yang diterbitkan di JAMA Network Open menemukan ketidakamanan energi terkait gejala kecemasan dan depresi pada rumah tangga AS. Peneliti menyarankan penyaringan ketidakamanan energi oleh layanan kesehatan.
Salmonella kebal obat mencemari makanan anak di Karamoja
Studi peer-reviewed menemukan hampir setengah makanan dan air untuk anak di bawah lima tahun di Karamoja tercemar Salmonella yang kebal obat. Resistensi tinggi terhadap azithromycin dan kondisi sanitasi yang buruk memperparah malnutrisi dan diare.
Kemoterapi Memicu Kekebalan lewat Peniruan Virus
Penelitian menemukan beberapa obat kemoterapi, termasuk Compound 1, membuat sel kanker menunjukkan tanda-tanda seperti infeksi virus sehingga mengaktifkan sistem kekebalan. Temuan ini membuka kemungkinan dosis obat lebih rendah dan kombinasi dengan imunoterapi.
