Penelitian yang dipublikasikan di Cellular & Molecular Immunology melaporkan bahwa sinyal yang dipicu oleh TWEAK dan reseptornya Fn14 dapat berinteraksi dengan Tumor Necrosis Factor (TNF) untuk memperkuat respons inflamasi. Para peneliti memetakan komunikasi molekuler menggunakan jaringan manusia dan data tikus, dan menemukan bahwa ketika jalur TWEAK–Fn14 dan TNF aktif bersamaan, peradangan meningkat tajam.
Tim melaporkan bahwa pemblokiran reseptor Fn14 mengurangi lonjakan inflamasi yang biasanya disebabkan oleh TNF. Salah-uddin Ahmed, profesor dan wakil dekan di College of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences serta penulis korespondensi, menggambarkan jalur ini sebagai "jalur pintu belakang". Para penulis menyebut interaksi ini sebagai bentuk "crosstalk" yang memungkinkan peradangan berlanjut meskipun rute utama TNF diblokir. Penulis pertama makalah itu adalah Farheen Shaikh.
Penemuan ini penting secara klinis karena sekitar 30% hingga 40% pasien tidak merespons inhibitor TNF, dan beberapa yang awalnya merespons bisa kehilangan efektivitasnya seiring waktu. Rheumatoid arthritis memengaruhi sekitar 1% penduduk dunia. Lima inhibitor TNF telah disetujui oleh FDA dan obat-obatan ini juga digunakan untuk kondisi lain, termasuk:
- ankylosing spondylitis
- penyakit Crohn
- kolitis ulseratif
Pasar obat-obatan ini diperkirakan sekitar $25 billion pada 2024. Langkah selanjutnya menurut Ahmed adalah menguji strategi terapeutik yang menargetkan kedua jalur secara bersamaan atau fokus pada jalur Fn14 saja. Kajian lebih lanjut tentang Fn14 mungkin juga membantu menjelaskan penyakit autoimun lain di mana TNF berperan.
Kata-kata sulit
- reseptor — bagian sel yang menerima sinyal molekulerreseptornya
- memetakan — membuat gambaran hubungan atau struktur
- pemblokiran — tindakan menghentikan kerja suatu jalur atau reseptor
- lonjakan — peningkatan tiba-tiba dalam jumlah atau aktivitas
- inflamasi — respon tubuh yang menyebabkan pembengkakan dan kemerahan
- inhibitor — zat atau obat yang mengurangi aktivitas protein atau enzim
- terapeutik — berkaitan dengan pengobatan atau perawatan penyakit
- autoimun — kondisi saat sistem imun menyerang tubuh sendiri
Tips: arahkan kursor, fokus, atau ketuk kata yang disorot di dalam teks untuk melihat definisi singkat sambil membaca atau mendengarkan.
Pertanyaan diskusi
- Bagaimana menargetkan kedua jalur sekaligus dapat mempengaruhi pilihan pengobatan bagi pasien yang tidak merespons inhibitor TNF?
- Apa keuntungan dan risiko jika terapi difokuskan hanya pada jalur Fn14 dibandingkan terapi TNF saja?
- Dengan cara apa kajian lebih lanjut tentang Fn14 bisa membantu memahami penyakit autoimun lain yang melibatkan TNF?
Artikel terkait
Kutu Manusia dan Wabah Pes di Madagascar
Wabah pes masih terjadi di beberapa negara, terutama Madagascar. Penelitian menemukan kutu manusia (Pulex irritans) berperan dalam penyebaran dan mengaitkan infestasi kutu dengan kebiasaan rumah tangga serta penggunaan insektisida yang berisiko.
Dua faktor risiko demensia: gen dan kerusakan pembuluh darah
Penelitian memeriksa apakah gabungan varian gen APOE ε4 dan tanda kerusakan pembuluh darah di otak (WMH) meningkatkan risiko demensia. Hasil menunjukkan efek kedua faktor bersifat aditif dan kesehatan vaskular dapat dikendalikan.
Pencitraan menunjukkan perubahan koneksi otak pada Parkinson
Peneliti menggunakan pemindaian PET untuk mengukur dua penanda otak pada orang sehat dan pasien Parkinson. Mereka menemukan hubungan normal antara penanda itu terganggu pada pasien, sehingga gabungan penanda memberi gambaran perkembangan penyakit lebih jelas.
