La tuberculosis sigue siendo el principal asesino infeccioso y su tratamiento depende en gran medida de la rifampicina, que bloquea la ARN polimerasa, la enzima que transcribe ADN a ARN. El aumento de la resistencia a la rifampicina ha mostrado las limitaciones de depender de un solo fármaco.
El nuevo estudio evaluó la combinación de rifampicina con AAP-SO2. Los experimentos mostraron que AAP-SO2 se une a la ARN polimerasa en un sitio distinto y enlentece la elongación de la transcripción. De este modo, los dos compuestos bloquean pasos diferentes de la misma vía, una estrategia llamada inhibición vertical.
La mutación βS450L ayuda a las bacterias a evadir la rifampicina, pero hace que la ARN polimerasa transcriba más despacio y se atasque más. AAP-SO2 aprovechó esa debilidad: eliminó la mutante βS450L en cultivo y devolvió la sensibilidad a la rifampicina. En cultivo líquido los efectos fueron aditivos; en un modelo de conejo que simula tejido dormante y cúmulos, la combinación fue sinérgica y aumentó la potencia de la rifampicina 30 veces. AAP-SO2 es una sonda de prueba, por eso el siguiente paso es fabricar un derivado estable; el equipo presentó una solicitud de patente provisional y notificó los resultados en Nature Microbiology.
Palabras difíciles
- rifampicina — Antibiótico usado para tratar la tuberculosis.
- ARN polimerasa — Enzima que copia ADN para formar ARN.
- elongación — Fase en la transcripción donde crece la cadena de ARN.
- inhibición vertical — Bloqueo de varios pasos de la misma vía.
- mutación — Cambio en el ADN que altera una proteína.
- sensibilidad — Capacidad de un organismo para responder a un fármaco.
- sinérgico — Efecto combinado mayor que la suma de efectos.sinérgica
- derivado — Compuesto modificado a partir de otra molécula.
Consejo: pasa el cursor, enfoca o toca las palabras resaltadas en el artículo para ver definiciones rápidas mientras lees o escuchas.
Preguntas de discusión
- ¿Por qué puede ser útil combinar dos fármacos que actúan en pasos distintos de la misma vía? Explica con razones simples.
- ¿Qué ventajas y desafíos ves en convertir una sonda de prueba como AAP-SO2 en un derivado estable para uso médico?
Artículos relacionados
La mayoría de jóvenes que usan nicotina o cannabis siguen consumiendo
Un estudio con datos de 2022–23 encontró que la mayoría de los jóvenes que usan nicotina, tabaco o cannabis continúan consumiendo. El trabajo identifica seis subgrupos de usuarios y pide más prevención y vigilancia.
Nueva técnica para medir la viscosidad de la sangre
Investigadores de la Universidad de Missouri han desarrollado una tecnología no invasiva para monitorizar la viscosidad sanguínea en tiempo real. La medida puede ayudar en enfermedades como la anemia falciforme y facilitar futuros ensayos clínicos.
Un dispositivo con IA ayuda a diagnosticar autismo en Missouri
Investigadores de la University of Missouri probaron CanvasDx, un dispositivo aprobado por la FDA que usa IA y datos del paciente para apoyar a médicos de atención primaria. El estudio muestra diagnósticos más rápidos y ahorro de desplazamientos.
IA ayuda a detectar melanoma con imágenes 3D
Investigadores de la University of Missouri prueban si la inteligencia artificial puede ayudar a detectar el melanoma mediante el análisis de fotografías 3D de la piel. La IA sería una herramienta de apoyo para identificar casos que requieren atención médica.
