Investigadores de la Yale School of Medicine reportan en JCI Insight un proceso protector que podría explicar cómo el cerebro resiste inicialmente el daño por aumentos nocivos de calcio. El estudio se centra en Glyoxalase 1 (GLO1), una enzima que elimina subproductos tóxicos. En modelos animales con exceso de calcio celular, los científicos observaron un incremento en la expresión y la actividad de GLO1, lo que parece reducir el daño causado por la desregulación del calcio.
El trabajo involucró los laboratorios de Amy Arnsten y Lauren Hachmann Sansing; Elizabeth Woo es la primera autora. El laboratorio de Arnsten investiga el ryanodine receptor 2 (RyR2), un canal que libera calcio desde el retículo endoplásmico liso. Los autores comparan el canal con un grifo que se puede abrir o cerrar: si RyR2 se altera con la edad, el grifo puede permanecer abierto y provocar una fuga continua de calcio. Cambios en RyR2 se han relacionado antes con la enfermedad de Alzheimer y con el COVID prolongado.
Para explorar los efectos de la fuga constante usaron un modelo animal con RyR2 modificado para quedar “encendido”. Midieron GLO1 en la corteza prefrontal y el hipocampo: la expresión de GLO1 aumentó con la edad hasta un pico a los 12 meses en ratones y después descendió en animales más viejos. Los animales mayores que perdieron el aumento de GLO1 mostraron peor memoria en un laberinto en T. Los autores plantean que comprender y mantener este mecanismo podría ser útil para desarrollar terapias que apunten a GLO1 y así prevenir o ralentizar la neurodegeneración.
El estudio recibió apoyo del National Institutes of Health y de Yale University; el contenido es responsabilidad de los autores y no refleja necesariamente las opiniones oficiales del National Institutes of Health.
Palabras difíciles
- subproductos — Sustancia secundaria que resulta de una reacción
- desregulación — Pérdida del control normal de una función
- retículo endoplásmico liso — Orgánulo celular que almacena y libera calcio
- fuga — Salida no deseada de una sustancia o líquido
- expresión — Proceso por el cual se produce una proteína
- neurodegeneración — Pérdida progresiva de neuronas y funciones cerebrales
Consejo: pasa el cursor, enfoca o toca las palabras resaltadas en el artículo para ver definiciones rápidas mientras lees o escuchas.
Preguntas de discusión
- ¿Qué ventajas y riesgos ves en desarrollar terapias que apunten a mantener GLO1?
- ¿Cómo podría la pérdida de este mecanismo protector contribuir a enfermedades como el Alzheimer?
- ¿Qué experimentos adicionales pedirías para confirmar que aumentar GLO1 protege la memoria?
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