新研究发现类风湿关节炎的“后门”炎症通路 ^{CEFR B2}

华盛顿州立大学的一项新研究在期刊 Cellular & Molecular Immunology 上报告，研究者描绘了 TWEAK–Fn14 与 TNF 之间的信号“串话”。他们通过人体组织样本和大鼠实验，构建了这些分子之间的通讯网络，指出当两条通路同时活跃时，炎症反应被协同放大。

论文通信作者 Salah-uddin Ahmed 教授将 TWEAK–Fn14 描述为一种“后门”，该通路能在主要 TNF 途径被抑制时仍维持炎症。研究团队证明，阻断 Fn14 受体能够降低通常由 TNF 引发的炎症激增，这提示针对 Fn14 的干预可能改善对现有 TNF 抑制剂无反应的患者疗效。

研究还指出，类风湿性关节炎约影响全球约 1% 的人口。已有五种 TNF 抑制剂获 FDA 批准，并被用于强直性脊柱炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎等疾病；该类药物在 2024 年的市场估计约为 250 亿美元。Ahmed 表示，大约 30% 到 40% 的患者对 TNF 抑制剂无反应，部分最初有反应者随时间可能失去疗效，因此下一步将测试同时针对两条通路或单独针对 Fn14 的治疗策略。

团队认为，进一步研究 Fn14 的作用可能有助于揭示其他由 TNF 参与的自身免疫疾病中的致病机制，并为新的治疗组合提供依据。