香烟烟雾如何加速眼部衰老并促成黄斑变性 ^{CEFR B2}

一项发表在《美国国家科学院学报》的研究详细说明了香烟烟雾如何通过表观遗传学途径影响视网膜色素上皮（RPE）细胞，进而加速眼部衰老并与年龄相关性黄斑变性（AMD）的病理特征相符。研究将3个月和12个月小鼠分别对应为人类的青年期与晚中年，既包含急性暴露也包含连续每日暴露的模型。

研究者通过基因测序分析了注射烟雾冷凝物后第3天、第6天和第10天的RPE细胞样本，以及连续每日暴露四个月的小鼠细胞。他们识别出功能异常的RPE细胞簇，并测量染色质可及性——即决定哪些基因被开启或关闭的DNA与蛋白质结构。急性暴露导致核心RPE功能基因表达下降、染色质可及性降低，以及所谓“衰老标志”基因表达减少，衰老标志包括基因组不稳定、端粒缩短和线粒体功能紊乱。

对捐赠的人类RPE细胞（包括两位无AMD且不吸烟者、一位无AMD但吸烟者和一位早期AMD患者）的测试显示，研究者鉴定出1,698个在人类与小鼠功能异常RPE细胞中表达变化相同的基因，提示这些共享基因可能参与AMD发生和进展。研究团队计划进一步区分短暂与永久性的变化，并研究年龄与持续烟雾暴露如何共同导致眼部损伤及晚期AMD的并发症。该研究获得国家卫生研究院、Research to Prevent Blindness Stein Innovation Award和BrightFocus Foundation的资助；首席研究员Handa并在若干生物医药公司的科学咨询委员会任职。