Pesquisadores da Yale, liderados por Emily Siniscalco, publicaram em Immunity um estudo sobre as vias que geram imunoglobulina A (IgA) no intestino. A IgA forma uma barreira mucosa que aprisiona e neutraliza patógenos. Em condições normais, células B ingênuas (IgM) migram para centros germinativos, onde sofrem comutação de classe e acumulação de mutações para aumentar a afinidade e gerar imunidade duradoura.
Ao acompanhar respostas de células B em camundongos após vacinação, a equipe constatou que a maior parte da IgA produzida nas primeiras três semanas não derivava de centros germinativos; a IgA de centros germinativos tornou-se detectável entre as semanas três e seis. Contrariando expectativas, a IgA extrafolicular e a originada nos centros apresentaram especificidade antigênica e número de mutações semelhantes.
Reconstruções filogenéticas mostraram que clones de IgA e IgG frequentemente compartilham ancestrais recentes do tipo IgG1 em vez de IgM, sugerindo uma comutação sequencial (IgM → IgG → IgA). A identificação de células IgG1 nas placas de Peyer, onde existem moléculas necessárias para a troca de classe para IgA, reforça essa possibilidade. O padrão foi consistente em camundongos e humanos.
Siniscalco destaca que múltiplas rotas garantem redundância na imunidade intestinal; porém, ainda não se sabe por que células fora dos centros germinativos acumulam mutações. Entender essas rotas pode ajudar a projetar vacinas mucosas mais eficazes contra norovírus, rotavírus, influenza e SARS-CoV-2. O trabalho teve apoio do National Institutes of Health, da Yale University e de várias bolsas e centros de pesquisa.
Palavras difíceis
- imunoglobulina A — proteína do sistema imunitário na mucosaIgA
- centro germinativo — local nos linfonodos onde células B amadurecemcentros germinativos
- comutação de classe — mudança do tipo de anticorpo produzido por células B
- extrafolicular — fora dos folículos linfáticos, relacionada a respostas imunes
- especificidade antigênica — capacidade de reconhecer um antígeno particular
- reconstrução filogenética — análise da relação evolutiva entre células ou genesReconstruções filogenéticas
- placa de Peyer — aglomerado de tecido linfático no intestino delgadoplacas de Peyer
Dica: passe o mouse, foque ou toque nas palavras destacadas no artigo para ver definições rápidas enquanto lê ou ouve.
Perguntas para discussão
- Como a existência de múltiplas rotas para gerar IgA poderia tornar a imunidade intestinal mais resistente? Explique com exemplos do texto.
- Que hipóteses você sugeriria para explicar por que células fora dos centros germinativos acumulam mutações? Quais experiências poderiam testar essas hipóteses?
- Quais desafios e vantagens você imagina ao projetar vacinas mucosas que estimulem IgA contra vírus como norovírus e rotavírus?
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