Um estudo de acompanhamento a longo prazo mostrou que tofersen, um oligonucleotídeo antissenso também comercializado como Qalsody, pode retardar a progressão da ALS causada por variantes no gene SOD1 e proporcionar melhora funcional duradoura em alguns pacientes. O fármaco age reduzindo a produção da proteína SOD1 mutada. Foi desenvolvido em parceria com Biogen e Ionis Pharmaceuticals e recebeu aprovação acelerada da FDA em 2023.
O estudo incluiu um ensaio de fase 3 de seis meses seguido de uma extensão open-label co-liderada pela Washington University School of Medicine in St. Louis. Dos 108 participantes iniciais, 46 completaram o acompanhamento entre 3,5 e 5,5 anos. Os pesquisadores relatam atraso na progressão dos sintomas e na mortalidade; cerca de um quarto dos participantes teve estabilização ou melhora ao longo de aproximadamente três anos, incluindo ganhos na força de preensão e na função respiratória. Ao final do estudo, pelo menos metade estava viva, quase cinco anos após o início, frente à sobrevida típica de pouco mais de dois anos desde o início dos sintomas.
A comparação entre quem iniciou tofersen imediatamente e quem começou após seis meses não alcançou significância estatística aos três anos, embora os números favorecessem o início precoce; os autores indicam que o desenho do estudo, com possibilidade de troca do placebo para tofersen após seis meses, pode ter influenciado esse resultado.
Os efeitos adversos mais comuns foram dor de cabeça, dor relacionada ao procedimento, quedas, dor nas costas e dor nas extremidades. Nove participantes (9%) apresentaram efeitos neurológicos mais sérios, em geral inflamatórios, que foram tratados com sucesso. Relatos de pacientes descrevem benefícios relevantes; por exemplo, um paciente de 41 anos em 2023 relatou menos espasmos, mais capacidade para caminhar e possibilidade de cirurgia de substituição do joelho. Um ensaio multicêntrico em investigação avalia agora se tofersen pode prevenir ou retardar a ALS em pessoas com variantes genéticas conhecidas, mas sem sintomas. Biogen financiou o estudo e forneceu o medicamento; vários autores declararam vínculos com Biogen, e a Washington University informou não ter interesse financeiro no tofersen.
Palavras difíceis
- oligonucleotídeo — molécula sintética curta de nucleótidos
- antissenso — sequência que bloqueia produção de uma proteína
- retardar — tornar mais lento o avanço de algo
- aprovação acelerada — autorização rápida antes de provas completas
- estabilização — manutenção do estado sem piora
- significância estatística — evidência de diferença não por acaso
- placebo — substância inativa usada como comparação
- inflamatório — relativo a inflamação ou reação do corpoinflamatórios
- vínculo — relação de interesse financeiro ou profissionalvínculos
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Perguntas para discussão
- De que forma a possibilidade de troca do placebo para tofersen após seis meses pode ter influenciado os resultados do estudo?
- Que vantagens e limitações vê em testar tofersen em pessoas com variantes genéticas conhecidas, mas sem sintomas?
- Como o financiamento da Biogen e os vínculos declarados pelos autores podem afetar a interpretação dos achados? Dê razões.
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