Uno studio guidato da Jiandie Lin al University of Michigan Life Sciences Institute e pubblicato sul Journal of Clinical Investigation descrive l'emergere di una nuova popolazione cellulare nel fegato affetto da steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH). Questa malattia è la forma grave di MASLD, condizione che colpisce il 5%–10% degli adulti statunitensi e che può portare a cirrosi e tumore del fegato.
I ricercatori hanno esaminato l'espressione genica di singoli epatociti in campioni umani sani e con MASH. Oltre alle tre consuete zone epatocitarie, hanno identificato un gruppo di cellule presente solo nei campioni malati con marcate firme di senescenza cellulare. Le cellule senescenti smettono di dividersi, rimangono vive e possono compromettere la funzione tessutale aumentando l'infiammazione.
Un'analisi dettagliata ha mostrato un'insolita upregulation del gene Themis, che normalmente codifica la proteina THEMIS nelle cellule T e non è attivo negli epatociti sani. In fegati di topo e umani con MASH, Themis figura tra i geni più attivati. Per valutare il ruolo di Themis, gli autori hanno usato modelli murini: l'eliminazione specifica di Themis negli epatociti ha aggravato danno, senescenza, infiammazione e fibrosi; al contrario, l'aumento di THEMIS ha ridotto la senescenza e migliorato la protezione dal danno epatico e dalla MASH.
La prima autrice Xiaoxue Qiu, precedentemente nel laboratorio di Lin e ora all'University of Minnesota, ha indicato Themis come regolatore chiave della senescenza degli epatociti. Lin e colleghi sostengono che il lavoro offre un punto di partenza per identificare altri fattori di danno epatico e per verificare se la via di segnalazione di THEMIS possa essere un bersaglio terapeutico per la MASH. Altri autori provengono dal University of Michigan e dalla University of Pittsburgh School of Medicine; la ricerca è stata sostenuta da finanziamenti pubblici e privati e le procedure sui topi sono state approvate dall'Institutional Animal Care and Use Committee at the University of Michigan seguendo le linee guida istituzionali.
- Journal: Journal of Clinical Investigation
- Prima autrice: Xiaoxue Qiu
- Istituzioni coinvolte: University of Michigan; University of Pittsburgh; University of Minnesota
Parole difficili
- steatoepatite — infiammazione del fegato con accumulo di grasso
- disfunzione metabolica — alterazione del metabolismo che causa problemi
- senescenza — stato in cui una cellula smette di dividersisenescenza cellulare
- espressione genica — produzione di RNA e proteine da un gene
- upregulation — aumento dell'attività o espressione di un gene
- fibrosi — formazione eccessiva di tessuto connettivo nel fegato
- themis — nome di un gene che codifica una proteina specifica
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Domande di discussione
- Quali vantaggi e quali rischi potrebbero derivare dal considerare la via di segnalazione di THEMIS come bersaglio terapeutico per la MASH?
- In che modo l'identificazione di una nuova popolazione cellulare nel fegato può cambiare approcci diagnostici o terapeutici per malattie come la MASH?
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