Uno studio della Brown University pubblicato su Science, con primo autore Martin Taylor della Warren Alpert Medical School, mette a fuoco la via di segnalazione PI3K–mTOR–Akt, frequentemente alterata nei tumori. Al centro della via c'è mTOR, che funziona come motore per due complessi diversi, mTORC1 e mTORC2, ognuno con ruoli distinti nella regolazione cellulare e quindi con implicazioni diverse per la terapia antitumorale.
I ricercatori osservano che la maggior parte dei farmaci attuali inibisce entrambi i complessi. Questo approccio presenta un problema: l'inibizione di mTORC1 può attivare vie di sopravvivenza che rendono le cellule tumorali più resistenti alla chemioterapia, riducendo così l'efficacia complessiva del trattamento.
Lo studio descrive come mTORC2 individua i suoi bersagli e mostra che è possibile bloccare selettivamente mTORC2 mantenendo funzionale mTORC1. Secondo gli autori, l'inibizione mirata di mTORC2 interrompe i segnali di crescita usati dalle cellule tumorali senza provocare le risposte di sopravvivenza associate all'inibizione di mTORC1. I ricercatori dichiarano di lavorare già a progetti di farmaci basati su questa strategia, e l'annuncio è stato rilanciato su Futurity.
Parole difficili
- segnalazione — processo di comunicazione tra molecole nella cellula
- complesso — gruppo di proteine che lavora insiemecomplessi
- inibire — bloccare o ridurre l'attività di una funzioneinibisce
- bersaglio — molecola o struttura su cui agisce un farmacobersagli
- selettivamente — in modo da colpire solo l'obiettivo voluto
- sopravvivenza — capacità di una cellula di resistere o sopravvivere
- mirato — fatto per agire su uno specifico obiettivomirata
- regolazione — controllo delle attività e processi cellulari
Suggerimento: passa il mouse o tocca le parole evidenziate nell’articolo per vedere definizioni rapide mentre leggi o ascolti.
Domande di discussione
- Quali vantaggi potrebbe avere un farmaco che blocca selettivamente mTORC2 rispetto ai farmaci che inibiscono entrambi i complessi?
- Quali difficoltà o rischi potrebbero emergere nello sviluppare un'inibizione che mantenga funzionale mTORC1?
- In che modo una strategia mirata contro mTORC2 potrebbe cambiare l'approccio alla chemioterapia per i pazienti?
Articoli correlati
Vaccino orale con Listeria contro il carcinoma colorettale
Ricercatori hanno sviluppato un vaccino orale basato su Listeria che attiva il sistema immunitario nell'intestino. In modelli murini il vaccino ha mostrato sicurezza e ha funzionato meglio se combinato con inibitori dei checkpoint immunitari.