Une étude longitudinale sur le tofersen, un oligonucléotide antisens conçu pour réduire la production de la protéine SOD1 mutée, montre un ralentissement clair de la progression de la SOD1-SLA et, chez certaines personnes, une amélioration durable. Le médicament, commercialisé sous le nom Qalsody, a été développé en collaboration avec des chercheurs, Biogen et Ionis Pharmaceuticals et a obtenu une approbation accélérée de la FDA en 2023. L’essai de phase 3 a duré six mois avant de se poursuivre en extension ouverte; il a été co-dirigé par la Washington University School of Medicine in St. Louis.
Sur 108 participants initiaux, 46 ont complété le suivi après 3.5 à 5.5 years. Les auteurs rapportent qu’un traitement prolongé retarde la progression et la mortalité; environ un quart des participants ont montré une stabilisation ou une amélioration fonctionnelle sur environ three years, notamment une meilleure force de préhension et une fonction respiratoire. Globalement, la progression observée était beaucoup plus lente que celle attendue pour une SOD1-SLA typique: au moins la moitié des participants étaient encore vivants près de five years après le démarrage de l’étude, alors que la survie typique est d’un peu plus de two years après le début des symptômes.
La comparaison entre les personnes ayant commencé le tofersen immédiatement et celles ayant commencé après six months n’a pas atteint la significativité statistique à three years, bien que les tendances numériques favorisent un traitement précoce; les auteurs notent que le protocole permettait aux participants sous placebo de passer au tofersen après six months, ce qui peut expliquer ces résultats. Les effets secondaires courants incluent maux de tête, douleur liée à la procédure, chute, douleur dorsale et douleur des extrémités. Neuf participants (9%) ont présenté des effets neurologiques plus graves, principalement inflammatoires, qui ont été traités avec succès.
Des témoignages de patients, comme celui de Rickey Malloy (41 ans en 2023), décrivent moins de spasmes, plus de marche et la possibilité d’un remplacement du genou. Un essai multisite évalue actuellement si le tofersen peut prévenir ou retarder la SOD1-SLA chez des personnes porteuses de variants connus mais sans symptômes. Biogen a financé l’étude et fourni le médicament; plusieurs auteurs ont des liens avec Biogen et les investigateurs ont déclaré des relations de conseil, tandis que la Washington University déclare n’avoir aucun intérêt financier dans le tofersen.
Mots difficiles
- oligonucléotide antisens — courte chaîne d'acides nucléiques ciblant un ARN
- longitudinal — qui suit les mêmes personnes sur du tempslongitudinale
- ralentissement — diminution de la vitesse d'une progression
- stabilisation — arrêt ou maintien d'un état sans dégradation
- extension ouverte — poursuite de l'essai où tous reçoivent traitement
- significativité — preuve statistique qu'un résultat n'est pas dû au hasard
- inflammatoire — qui provoque ou caractérise une inflammationinflammatoires
Astuce : survolez, mettez le focus ou touchez les mots en surbrillance dans l’article pour voir des définitions rapides pendant que vous lisez ou écoutez.
Questions de discussion
- Que pensez-vous de l'impact d'une approbation accélérée (comme celle de la FDA) pour un médicament présentant des effets secondaires ? Donnez des avantages et des risques.
- Comment le fait que les participants sous placebo pouvaient passer au tofersen après six months affecte-t-il la lecture des résultats de l'étude ?
- En quoi les témoignages de patients (par exemple Rickey Malloy) complètent-ils ou limitent-ils les conclusions des données cliniques ?
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