Ген Dec2 мешает иммунной защите при раке поджелудочной железы ^{CEFR B2}

Команда исследователей из University of Rochester Medicine, результаты которой опубликованы в журнале Developmental Cell, показала механизм, помогающий раковым клеткам поджелудочной железы уходить от иммунного контроля. По словам Даррена Карпизо из Wilmot Cancer Institute, «рак поджелудочной железы — это неотложная проблема, пятилетняя выживаемость составляет всего 13%», что подчёркивает важность поиска новых подходов.

Учёные обнаружили, что ген Dec2 регулирует молекулу на поверхности опухолевых клеток и тем самым «маскирует» их от киллерных Т‑клеток. В лабораторных опытах выключение Dec2 облегчало распознавание и уничтожение раковых клеток иммунными клетками. Кроме того, экспрессия Dec2 следует суточному, циркадному ритму: её уровень повышается и понижается в течение дня. В экспериментах время суток влияло на то, насколько эффективно Т‑клетки убивали клетки рака, что может объяснить клинические наблюдения о том, что иммунотерапия, введённая утром, иногда работает лучше, чем вечером.

Авторы также связывают свои данные с результатами небольшого испытания mRNA‑вакцины в Memorial Sloan Kettering: в том исследовании 16 пациентов получили вакцину, и восемь пациентов, у которых развился иммунный ответ, оставались живы несколько лет. Исследователи отмечают обеспокоенность за тех, кто не ответил на вакцину, и подчёркивают, что успех вакцин зависит от способности Т‑клеток находить и уничтожать раковые клетки.

Для дальнейших исследований была создана мышиная модель, имитирующая развитие болезни и микроокружение опухоли; работа проводилась при поддержке пилотного гранта Wilmot и National Cancer Institute. Следующие шаги, которые предлагают авторы, включают проверку, улучшится ли иммунный ответ при нацеливании на Dec2 или при подборе времени лечения в соответствии с циркадным ритмом, однако сроки перехода к клиническим исследованиям пока не ясны.