GLO1 protege o cérebro do excesso de cálcio ligado ao Alzheimer ^{CEFR B2}

Um estudo publicado na JCI Insight por investigadores da Yale School of Medicine descreve um processo protetor nos cérebros jovens que limita os efeitos nocivos de aumentos de cálcio dentro das células. O trabalho, liderado por Amy Arnsten e Lauren Hachmann Sansing, com Elizabeth Woo como primeira autora, sugere que esse mecanismo enfraquece com a idade.

Os cientistas investigaram a Glyoxalase 1 (GLO1), uma proteína que ajuda a remover subprodutos tóxicos das células. Em animais com excesso de cálcio intracelular, observaram aumento da expressão e da atividade de GLO1, o que parece reduzir o dano causado pela desregulação do cálcio. No entanto, a atividade de GLO1 caiu à medida que os animais envelheceram, o que pode reduzir a capacidade do cérebro de resistir à neurodegeneração.

O estudo também focalizou o ryanodine receptor 2 (RyR2), um canal que liberta cálcio do retículo endoplasmático liso. Quando o RyR2 é alterado com a idade, a “torneira” de cálcio pode permanecer aberta e provocar um vazamento contínuo. Os investigadores usaram um modelo animal com RyR2 geneticamente mantido ligado e mediram GLO1 no córtex pré-frontal e no hipocampo. A expressão de GLO1 subiu até um pico aos 12 meses nos ratos e depois declinou; animais mais velhos com RyR2 alterado e sem GLO1 elevado tiveram memória pior num labirinto em forma de T.

Esses resultados apoiam a ideia de que a disfunção do cálcio prejudica a cognição e de que GLO1 pode funcionar como um fator compensatório enquanto permanece ativo. Os autores propõem que entender esse mecanismo poderá orientar terapias que visem GLO1 para prevenir ou retardar a neurodegeneração. O trabalho recebeu apoio do National Institutes of Health e da Yale University, e o conteúdo é de responsabilidade dos autores.