L'ora del giorno può influenzare la chemioterapia per il glioblastoma ^{CEFR B2}

Ricercatori hanno scoperto che il momento del giorno in cui si somministra il temozolomide (TMZ) può alterare la risposta del glioblastoma (GBM). Il GBM è un tumore cerebrale aggressivo e resistente che provoca molti casi nel mondo ogni anno. Lo studio, pubblicato sul Journal of Neuro-Oncology, mette in relazione i ritmi giornalieri di un enzima di riparazione del DNA, MGMT, con la sensibilità al TMZ.

MGMT ripara i danni al DNA che il TMZ provoca; quando il gene è metilato, viene spento. Gli autori hanno osservato cicli circadiani sia nella metilazione che nella quantità di proteina MGMT. Analizzando cinque anni di dati di biopsie forniti da colleghi di WashU Medicine, hanno trovato una maggiore probabilità che le biopsie del mattino risultassero metilate, un fattore usato nelle diagnosi molecolari dei tumori cerebrali.

Per studiare l'effetto temporale, Maria Gonzalez-Aponte ha misurato i livelli di MGMT nelle cellule tumorali e nei campioni dei pazienti, mentre la biologa matematica Olivia Walch ha costruito un modello in grado di prevedere quando il TMZ sarebbe più efficace rispetto ai ritmi di MGMT. Il modello prevede che somministrare il farmaco appena dopo un picco di proteina MGMT dia una finestra più lunga in cui la riparazione tumorale è più lenta, perché il TMZ impiega diverse ore per indurre il danno al DNA. I ricercatori notano però che trovare il momento giusto può dipendere dalla dose e dalle differenze individuali nei ritmi circadiani.

I prossimi passi includono testare la cronoterapia con TMZ in contesti clinici, studiare l'ora del giorno per altri segnali che influenzano la crescita del GBM e valutare farmaci come il desametasone per evitare momenti in cui il trattamento potrebbe promuovere la crescita tumorale. Il lavoro è stato sostenuto dai National Institutes of Health, dall'NCI, dallo Siteman Cancer Center al Barnes-Jewish Hospital e da WashU Medicine. Fonte: Washington University in St. Louis.