Penelitian ini mengidentifikasi tsRNA-Glu-CTC sebagai pengatur penting produksi kolesterol dan sebagai faktor yang berkontribusi pada perkembangan aterosklerosis. Dengan PANDORA-seq, tim menemukan bahwa tsRNA-Glu-CTC sangat melimpah di hati tikus—lebih dari 65% dari semua tsRNA terdeteksi berasal dari tRNA—dan tingkat molekul ini berubah sejalan dengan kadar kolesterol.
Analisis lebih lanjut menunjukkan hubungan langsung antara tsRNA-Glu-CTC dan SREBP2, yang disebut sebagai "master regulator" produksi kolesterol. Peningkatan tsRNA-Glu-CTC meningkatkan aktivitas SREBP2 dan mengaktifkan gen yang mensintesis kolesterol, yang kemudian dapat menaikkan risiko aterosklerosis, yaitu penumpukan plak di arteri yang menyempitkan pembuluh dan mengurangi aliran darah. Menurut National Institutes of Health, sekitar 50% orang Amerika usia 45–84 tahun hidup dengan aterosklerosis yang tidak terdiagnosis.
Dalam percobaan, penurunan tsRNA-Glu-CTC menggunakan antisense oligonucleotide (ASO) mengurangi kolesterol dan memperingan aterosklerosis pada tikus, dan pendekatan ini dikatakan memberi keuntungan "upstream" dibanding obat seperti statin karena bekerja lebih awal dalam jalur metabolik. Para peneliti juga menemukan bahwa bentuk alami tsRNA yang dimodifikasi lebih efektif daripada versi sintetis, sehingga hasil ini dapat menjadi panduan untuk pengembangan obat terarah. Kontributor tambahan datang dari beberapa universitas lain, pekerjaan ini sebagian dibiayai oleh hibah dari National Institutes of Health, dan dilaporkan oleh UC Riverside.
Kata-kata sulit
- tsRNA-Glu-CTC — fragmen tRNA yang berperan dalam regulasi
- pengatur — yang mengendalikan proses atau fungsi biologis
- kolesterol — zat lemak yang diproduksi tubuh dan darah
- aterosklerosis — penumpukan plak di dinding arteri
- melimpah — banyak atau tersedia dalam jumlah besar
- kadar — tingkat atau jumlah suatu zat dalam tubuh
- mensintesis — membuat atau menghasilkan zat biologis baru
- memodifikasi — diubah secara kimia atau strukturaldimodifikasi
Tips: arahkan kursor, fokus, atau ketuk kata yang disorot di dalam teks untuk melihat definisi singkat sambil membaca atau mendengarkan.
Pertanyaan diskusi
- Bentuk alami tsRNA yang dimodifikasi ternyata lebih efektif daripada versi sintetis. Bagaimana hal ini bisa mempengaruhi strategi pengembangan obat baru?
- Apa keuntungan dan potensi risiko menargetkan proses metabolik yang lebih awal ('upstream') dibandingkan pengobatan yang bekerja lebih lanjut dalam jalur, seperti statin?
Artikel terkait
Paparan Ayah terhadap Mikroplastik Pengaruhi Keturunan
Penelitian pada tikus menemukan bahwa paparan ayah terhadap mikroplastik terkait gangguan metabolik pada keturunan, terutama pada betina. Peneliti menghubungkan efek ini dengan perubahan RNA kecil di sperma yang dianalisis dengan PANDORA-seq.
