Des chercheurs montrent que la sensibilité des glioblastomes au Temozolomide (TMZ) dépend de rythmes quotidiens de l'enzyme MGMT. Quand MGMT est active, elle répare les lésions d'ADN causées par le TMZ ; la méthylation du gène MGMT l'éteint. L'étude, publiée dans le Journal of Neuro‑Oncology, constate des cycles circadiens dans l'expression du gène MGMT et dans la quantité de protéine, ce qui modifie la réponse tumoral au cours de la journée.
Pour tester l'impact sur le diagnostic, des collègues de WashU Medicine — Joshua Rubin, Will Leidig et Omar Butt — ont fourni cinq ans de données de biopsies pour l'analyse par l'équipe de Herzog. Ils ont observé une probabilité accrue que les biopsies du matin soient notées comme méthylées. Rubin souligne que cette méthylation est utilisée pour définir des sous‑types moléculaires qui influent sur le choix et l'efficacité du traitement.
La doctorante Maria Gonzalez‑Aponte a mesuré les niveaux de MGMT dans des cellules tumorales et des échantillons de patients, et la biologiste mathématicienne Olivia Walch a construit un modèle prédisant les meilleurs moments pour administrer le TMZ. Le modèle explique qu'étant donné que le TMZ met plusieurs heures à provoquer des lésions d'ADN et activer la mort cellulaire, administrer le médicament juste après un pic de protéine MGMT peut offrir une fenêtre plus longue pendant laquelle la réparation tumorale est plus lente. Walch note toutefois que la chronomédecine dépend du dosage et des différences individuelles de rythmes circadiens.
Les prochaines étapes incluent des essais cliniques de chronothérapie avec le TMZ et l'étude de l'heure du jour pour d'autres signaux influençant la croissance du GBM. L'équipe envisage aussi d'étudier des médicaments comme la dexaméthasone afin d'éviter les moments où le traitement pourrait favoriser la croissance tumorale. Le travail a été soutenu par les National Institutes of Health, le NCI, et par le Siteman Cancer Center du Barnes‑Jewish Hospital et WashU Medicine. Source : Washington University in St. Louis.
Mots difficiles
- glioblastome — tumeur maligne du cerveau, très agressiveglioblastomes
- méthylation — ajout d'un groupe chimique sur l'ADN
- circadien — qui suit un rythme d'environ vingt‑quatre heurescircadiens
- chronomédecine — soins qui tiennent compte du rythme biologique
- biopsie — prélèvement de tissu pour examen médicalbiopsies
- dosage — quantité d'un médicament donnée à un patient
Astuce : survolez, mettez le focus ou touchez les mots en surbrillance dans l’article pour voir des définitions rapides pendant que vous lisez ou écoutez.
Questions de discussion
- Quels avantages et quels risques peut présenter l'administration du TMZ selon l'heure du jour ? Donnez des raisons appuyées par le texte.
- Comment la variation des niveaux de MGMT pourrait‑elle influencer le diagnostic et le choix du traitement pour les patients ?
- Quelles étapes supplémentaires l'équipe prévoit‑elle avant une application clinique de cette approche, et pourquoi sont‑elles importantes ?
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