Una investigación publicada en Journal of Neuro-Oncology indica que la hora del día en que se administra la temozolomida (TMZ) puede modificar la respuesta del glioblastoma. El estudio muestra que la metilación del gen MGMT —que silencia el gen— y la cantidad de proteína MGMT presentan ciclos circadianos. Cuando MGMT está activo repara el daño en el ADN que provoca el TMZ, por eso la sensibilidad del tumor cambia a lo largo del día.
Herzog y su equipo analizaron también si el momento de las biopsias diagnósticas afecta la clasificación molecular: datos de biopsias recopilados durante cinco años por colegas de WashU Medicine mostraron mayor probabilidad de metilación en las muestras tomadas por la mañana. Para estudiar el momento con más detalle, la estudiante de posgrado Maria Gonzalez-Aponte midió niveles de MGMT en células y en muestras de pacientes, mientras una bióloga matemática colaboró en un modelo predictivo.
El modelo predice que, dado que el TMZ tarda varias horas en causar daño en el ADN y activar la muerte celular, administrar el fármaco justo después de un pico de proteína MGMT ofrece una ventana más larga cuando la reparación tumoral es más lenta. Los autores señalan que la cronomedicina parece sencilla en teoría, pero que el momento óptimo dependerá de la dosis y de las diferencias individuales en los ritmos circadianos. Los próximos pasos incluyen ensayos clínicos de cronoterapia con TMZ y estudiar la hora del día para otras señales y fármacos, como la dexametasona.
El trabajo contó con apoyo de los National Institutes of Health, NCI y del Siteman Cancer Center en Barnes-Jewish Hospital y WashU Medicine. Fuente: Washington University in St. Louis.
Palabras difíciles
- metilación — Adición de grupos químicos al ADN que silencia genes
- circadiano — Relativo a ritmos biológicos de aproximadamente veinticuatro horascircadianos
- biopsia — Extracción de tejido para análisis diagnósticobiopsias
- clasificación molecular — Organización de tumores según características genéticas
- cronomedicina — Estudio del momento ideal para administrar medicamentos
- cronoterapia — Tratamiento que considera el ritmo circadiano para dosificar
- dexametasona — Corticoide que se usa para reducir inflamación y edema
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Preguntas de discusión
- ¿Qué ventajas y dificultades crees que tendría adaptar la administración de medicamentos al ritmo circadiano de cada paciente?
- ¿Cómo podría afectar al diagnóstico y al tratamiento que las biopsias muestren más metilación por la mañana? Da ejemplos o consecuencias posibles.
- ¿Qué otros fármacos o tratamientos, además de la temozolomida y la dexametasona, podrían beneficiarse de estudiar la hora del día? Explica por qué.
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