新的双药策略对抗利福平耐药结核 ^{CEFR B2}

结核病仍是全球最致命的传染病之一，当前治疗高度依赖抗生素利福平。然而，利福平耐药的增加暴露出依赖单一针对细菌RNA聚合酶的药物策略的局限性。

一项发表在Nature Microbiology的研究提出，将利福平与另一种在同一路径但不同环节作用的化合物AAP-SO2联合使用。实验表明AAP-SO2可直接结合细菌RNA聚合酶（RNA聚合酶），其结合位点不同于利福平，特异性减慢转录的延伸阶段。两药因此在同一路径上阻断不同步骤，研究团队称这一方式为“垂直抑制”。

研究还解释了为何该组合能克服常见耐药突变βS450L：该突变虽然使细菌逃避利福平，但使RNA聚合酶转录更慢并更易停滞，AAP-SO2利用这一弱点在培养中选择性杀死βS450L突变株并促使其在群体中消失。液体培养显示两药为加和效应；但在模拟休眠团簇组织的兔模型中，两药呈显著协同，共同杀灭细菌远多于单药。研究者估计AAP-SO2使利福平效力提高约30倍。由于AAP-SO2为概念验证的探针，下一步是开发更稳定的衍生物；团队已提交双重抑制策略的临时专利。该研究由洛克菲勒大学报道，作者包括Elizabeth Campbell、Vanisha Munsamy-Govender、Barbara Bosch和Jeremy Rock，发表于Nature Microbiology。