新的双药策略对抗利福平耐药结核 ^{CEFR B1}

结核病仍是全球重要的致命传染病，目前治疗高度依赖抗生素利福平。研究指出，依赖单一靶向细菌RNA聚合酶的药物存在耐药风险。

发表在Nature Microbiology的一项研究报告，将利福平与探针化合物AAP-SO2联合使用。实验显示AAP-SO2直接结合RNA聚合酶，但位点不同，它特异性减慢转录的延伸阶段。两药因此在同一路径上阻断不同步骤，研究团队称之为“垂直抑制”。

研究还解释了对常见耐药突变βS450L的作用机制：该突变使细菌逃避利福平，但也导致RNAP转录更慢并易停滞，AAP-SO2利用这一弱点在培养中杀死突变株并使其在群体中消失。液体培养显示加和效应，而在模拟休眠团簇组织的兔模型中，两药呈协同，研究者估计AAP-SO2显著提高了利福平的效力。团队计划开发稳定衍生物并已提交临时专利，研究由洛克菲勒大学报道。