Araştırmacılar, karaciğer kolesterol üretimini ve dolayısıyla kalp hastalığı gelişimini büyük ölçüde kontrol eden tsRNA-Glu-CTC adlı küçük bir RNA molekülünü tespit etti. Bu çalışma Nature Communications’da yayımlandı ve keşifte UC Riverside tarafından geliştirilen PANDORA-seq dizileme yöntemi kullanıldı; karaciğer kolesterol metabolizmasında merkezi bir organdır.
Fare modellerinde ekip, tsRNA-Glu-CTC’nin karaciğerde çok bol olduğunu ve tespit edilebilir tüm tsRNA’lerin veya tRNA kaynaklı küçük RNA’ların %65’inden fazlasını oluşturduğunu buldu. Ayrıca bu RNA düzeyleri kolesterol düzeyiyle doğrudan değişti. Araştırma tsRNA-Glu-CTC ile kolesterol üretiminin “ana düzenleyicisi” SREBP2 (Sterol Düzenleyici Eleman Bağlayıcı Protein 2) arasında doğrudan bağ olduğunu gösterdi; Changcheng Zhou daha yüksek RNA düzeylerinin SREBP2 aktivitesini ve kolesterol sentezi genlerini artırdığını söyledi.
Deneylerde RNA düzeylerini düşürmek için antisens oligonükleotid (ASO) kullanıldı. ASO ile molekül azaltıldığında kolesterol düştü ve hayvanlarda daha az şiddetli ateroskleroza yol açıldı. Araştırmacılar ayrıca doğal oluşan ve kimyasal olarak modifiye edilmiş bir tsRNA-Glu-CTC formunun sentetik versiyonlardan daha etkili olduğunu bildirdi.
İnsan kan örneklerinde yapılan analizde tsRNA-Glu-CTC seviyesi artmış bireylerin dolaşımdaki kolesterolünün genellikle daha yüksek olduğu gözlendi; bu mekanizmanın insan fizyolojisinde de etkin olabileceğini düşündürüyor. Çalışma kısmen Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) hibeleri ile finanse edildi ve UC Riverside tarafından bildirildi.
- University of Utah School of Medicine
- New York Institute of Technology
- University of Nevada, Reno School of Medicine
- State University of New York, Albany
- ve UCR’deki diğer araştırmacılar
Zor kelimeler
- düzenleyici — Bir sürecin veya sistemin işleyişini kontrol eden öğe.düzenleyicisi
- antisens oligonükleotid — Hedef RNA'yı bağlayıp azaltan kısa nükleik asit.
- ateroskleroz — Atardamar duvarında plak birikmesi sonucu oluşan hastalık.ateroskleroza
- sentez — Yeni bir madde oluşturma işlemi veya üretim.sentezi
- dolaşım — Vücutta kan veya sıvıların hareket ettiği sistem.dolaşımdaki
- hibe — Bir projeye verilen geri ödemesiz mali destek.hibeleri
İpucu: Türkçe metni okurken veya ses kaydını dinlerken, vurgulanan kelimelerin üzerine gel, odaklan ya da dokun; anında kısa tanımlar görünür.
Tartışma soruları
- ASO ile RNA düzeylerini azaltmanın ve doğal formu kullanmanın avantajları ve dezavantajları neler olabilir?
- Fare modellerindeki bulguların insan tedavisine aktarılmasında hangi zorluklar olabilir?
- tsRNA-Glu-CTC gibi moleküllerin kan testleriyle izlenmesi, hastalık risk değerlendirmesini nasıl değiştirebilir?
İlgili makaleler
Omurilik yaralanmasında hücre nakli kalp sağlığını iyileştirebilir
Araştırmacılar sıçan modelinde omurilik yaralanmasından sonra olgunlaşmamış sinir hücreleri naklederek dolaşım üzerinde sinir kontrolünü kısmen geri getirdi. Nakil dinlenme kan basıncını dengeledi ve ortalama kalp atış hızını azalttı.
Kuşaklar arası destek ve sağlık ilişkisi
Avrupa'da yapılan araştırma, yetişkin çocuklar, ebeveynler ve büyükanne-büyükbabaların birbirine sıkça destek olduğunu gösterdi. Desteklerin fiziksel ve zihinsel sağlıkla ilişkisi yaygın ama karmaşık olduğu için daha fazla araştırma gerekiyor.
