Исследование предоставляет доказательства того, что время суток может менять эффект стандартного химиопрепарата темозоломида (TMZ) при глиобластоме. Учёные установили циркадные циклы и в метилировании гена MGMT, и в количестве белка MGMT; этот фермент восстанавливает повреждения ДНК, которые вызывает TMZ, и потому снижает эффект препарата.
Команда проанализировала данные диагностических биопсий за пять лет, которые предоставили коллеги из WashU Medicine — Joshua Rubin, Will Leidig и Omar Butt. Биопсии, взятые утром, чаще получали оценку как метилированные, что важно для молекулярной диагностики и подбора терапии. В лабораторных образцах и клетках опухоли аспирантка Maria Gonzalez-Aponte измеряла уровни MGMT в разное время суток.
Математик-биолог Olivia Walch разработала модель, показывающую, что приём TMZ сразу после пика белка MGMT даёт более продолжительное окно, когда репарация ДНК ослаблена и клетки более уязвимы. Авторы отмечают, что практическое применение хрономедицины в клинике может быть сложным: оптимальное время зависит от дозы и индивидуальных циркадных ритмов.
- Дальнейшие шаги: клинические испытания хронотерапии с TMZ.
- Исследуют также время приёма других препаратов, например дексаметазона.
Работа была поддержана National Institutes of Health, NCI и Siteman Cancer Center. Источник: Washington University in St. Louis.
Сложные слова
- циркадный — относящийся к суточным биологическим ритмамциркадные
- метилирование — химическое присоединение метильной группы к ДНКметилировании
- химиопрепарат — лекарство, используемое при лечении рака химическими средствамихимиопрепарата
- хрономедицина — медицина, учитывающая время приёма лекарствхрономедицины
- хронотерапия — лечение, синхронизированное с биологическими ритмами пациентахронотерапии
- биопсия — взятие образца ткани для диагностикибиопсий
- подбор — выбор наиболее подходящего варианта леченияподбора
- восстанавливать — возвращать или исправлять повреждённую структурувосстанавливает
- пик — момент с максимальным уровнем или значениемпика
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Какие практические шаги можно предложить для учёта времени приёма препаратов в лечении пациентов с глиобластомой?
- Какие трудности вы ожидаете при проведении клинических испытаний хронотерапии в разных клиниках?
- Почему важно исследовать время приёма других препаратов, например дексаметазона, и какие преимущества это может дать пациентам?
