T‑клеточные иммунотерапии учат иммунную систему распознавать и атаковать раковые клетки, но они эффективны лишь при некоторых подтипах рака. Исследователи из The Rockefeller University изучали, как рецептор Т‑клетки (TCR) запускает сигнальную цепочку, и обнаружили пробел в знаниях, который ограничивал расширение методов.
Работа, руководимая лабораторией молекулярной электронной микроскопии Томаса Вальца и с первым автором Райаном Нотти, опубликована в Nature Communications. Учёные поместили TCR в биохимическую среду, имитирующую мембрану, и с помощью крио‑ЭМ визуализировали комплекс. В покое рецептор оказался закрытым и сжатым, а при встрече с молекулой антигена раскрывался и удлинялся.
Команда вернула многобелковый комплекс в мембрану с помощью нанодисков и использовала смесь липидов, похожую на родную мембрану Т‑клетки; сборка всех восьми белков была технически сложной. Нотти, который лечит пациентов с саркомами в Memorial Sloan Kettering Cancer Center, отметил, что понимание ранних шагов активации может объяснить, почему многие пациенты не получают пользы от существующих терапий.
Сложные слова
- иммунотерапия — лечение с помощью стимуляции иммунной системыиммунотерапии
- рецептор — белок на клетке, который связывает молекулы
- крио‑ЭМ — метод изучения структуры белков при низких температурах
- визуализировать — показать в виде изображения или фотографиивизуализировали
- нанодиск — маленькая искусственная часть мембраны для экспериментананодисков
- активация — процесс начала действия клетки или белкаактивации
- многобелковый — состоящий из многих белков или цепей
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Как, по вашему мнению, знание структуры рецептора может повлиять на разработку новых терапий?
- Какие трудности из статьи (например, сборка белков) кажутся наиболее важными для дальнейших исследований и почему?
- Нужно ли, на ваш взгляд, адаптировать T‑клеточные терапии для разных пациентов? Объясните свою точку зрения.
Похожие статьи
Тест на ИИ для прогноза рецидива рака молочной железы
Ученые описали тест на основе искусственного интеллекта, который предсказывает риск рецидива рака молочной железы. Тест использует клинические данные и патологические слайды, быстрее и дешевле обычных геномных тестов, но требует рандомизированных проверок.
Новый антительный препарат показал успех при множественной миеломе
В фазе 2 клического исследования линвоселтамаб, биспецифическое антитело, дал первичные успехи в удалении минимальной остаточной болезни у пациентов с множественной миеломой; результаты представлены на собрании гематологов и требуют дальнейшей проверки.
Новая пероральная вакцина против колоректального рака
Исследователи создали ослабленную пероральную вакцину на основе Listeria, которая стимулирует иммунитет в кишечнике и в мышиной модели сдерживала рост опухолей. Эффект усиливался при сочетании с ингибиторами контрольных точек.