T‑клеточные иммунотерапии учат иммунную систему распознавать и атаковать раковые клетки, но они эффективны лишь при некоторых подтипах рака. Исследователи из The Rockefeller University изучали, как рецептор Т‑клетки (TCR) запускает сигнальную цепочку, и обнаружили пробел в знаниях, который ограничивал расширение методов.
Работа, руководимая лабораторией молекулярной электронной микроскопии Томаса Вальца и с первым автором Райаном Нотти, опубликована в Nature Communications. Учёные поместили TCR в биохимическую среду, имитирующую мембрану, и с помощью крио‑ЭМ визуализировали комплекс. В покое рецептор оказался закрытым и сжатым, а при встрече с молекулой антигена раскрывался и удлинялся.
Команда вернула многобелковый комплекс в мембрану с помощью нанодисков и использовала смесь липидов, похожую на родную мембрану Т‑клетки; сборка всех восьми белков была технически сложной. Нотти, который лечит пациентов с саркомами в Memorial Sloan Kettering Cancer Center, отметил, что понимание ранних шагов активации может объяснить, почему многие пациенты не получают пользы от существующих терапий.
Сложные слова
- иммунотерапия — лечение с помощью стимуляции иммунной системыиммунотерапии
- рецептор — белок на клетке, который связывает молекулы
- крио‑ЭМ — метод изучения структуры белков при низких температурах
- визуализировать — показать в виде изображения или фотографиивизуализировали
- нанодиск — маленькая искусственная часть мембраны для экспериментананодисков
- активация — процесс начала действия клетки или белкаактивации
- многобелковый — состоящий из многих белков или цепей
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Как, по вашему мнению, знание структуры рецептора может повлиять на разработку новых терапий?
- Какие трудности из статьи (например, сборка белков) кажутся наиболее важными для дальнейших исследований и почему?
- Нужно ли, на ваш взгляд, адаптировать T‑клеточные терапии для разных пациентов? Объясните свою точку зрения.
Похожие статьи
Новый антительный препарат показал успех при множественной миеломе
В фазе 2 клического исследования линвоселтамаб, биспецифическое антитело, дал первичные успехи в удалении минимальной остаточной болезни у пациентов с множественной миеломой; результаты представлены на собрании гематологов и требуют дальнейшей проверки.
Лишние хромосомы делают раковые клетки более подвижными
Ученые из Tulane University показали, что у клеток с лишними наборами хромосом растёт синтез белка и включается стрессовый ответ. Это делает такие раковые клетки подвижнее, а фермент JNK помогает им мигрировать и вторгаться в ткани.
Упражнения помогают при «химиомозге» во время химиотерапии
Клиническое исследование показало, что шестинедельная домашняя программа упражнений EXCAP помогает пациентам сохранять активность и улучшает умственную ясность во время химиотерапии. В испытании участвовали почти 700 людей из 20 клиник США.
Альтернативное лечение связано с худшей выживаемостью при раке молочной железы
Исследование показало, что пациентки с раком молочной железы, которые использовали только альтернативные методы лечения, имели значительно более низкую выживаемость. Комбинация традиционных и альтернативных подходов тоже ассоциировалась с худшими исходами.