Учёные увидели, как активируется рецептор Т‑клетки ^{CEFR B1}

T‑клеточные иммунотерапии учат иммунную систему распознавать и атаковать раковые клетки, но они эффективны лишь при некоторых подтипах рака. Исследователи из The Rockefeller University изучали, как рецептор Т‑клетки (TCR) запускает сигнальную цепочку, и обнаружили пробел в знаниях, который ограничивал расширение методов.

Работа, руководимая лабораторией молекулярной электронной микроскопии Томаса Вальца и с первым автором Райаном Нотти, опубликована в Nature Communications. Учёные поместили TCR в биохимическую среду, имитирующую мембрану, и с помощью крио‑ЭМ визуализировали комплекс. В покое рецептор оказался закрытым и сжатым, а при встрече с молекулой антигена раскрывался и удлинялся.

Команда вернула многобелковый комплекс в мембрану с помощью нанодисков и использовала смесь липидов, похожую на родную мембрану Т‑клетки; сборка всех восьми белков была технически сложной. Нотти, который лечит пациентов с саркомами в Memorial Sloan Kettering Cancer Center, отметил, что понимание ранних шагов активации может объяснить, почему многие пациенты не получают пользы от существующих терапий.