Учёные увидели, как активируется рецептор Т‑клетки ^{CEFR B2}

T‑клеточные иммунотерапии добились значительных успехов, но остаётся открытым вопрос, почему они эффективны не при всех типах рака. Исследователи из The Rockefeller University детально изучили молекулярную структуру рецептора TCR и показали, как его конформация меняется при активации — важный шаг для расширения применения методов.

Работа, выполненная в лаборатории молекулярной электронной микроскопии Томаса Вальца при первом авторе Райане Нотти и опубликованная в Nature Communications, использовала крио‑электронную микроскопию. Команда поместила многобелковый комплекс TCR в нанодиски — маленькие дискообразные участки мембраны, стабилизированные каркасным белком — и подобрала смесь липидов, имитирующую родную мембрану Т‑клетки. Правильная сборка всех восьми белков в нанодиске оказалась технически сложной. Предыдущие структурные исследования применяли детергенты, которые удаляли мембрану и, по-видимому, позволяли рецептору оставаться в открытом состоянии даже в покое.

Учёные увидели, что целая мембрана удерживает TCR в закрытом, сжатом состоянии до момента активации, а при контакте с молекулой антигена рецептор «раскрывается» и удлиняется. Авторы отмечают, что такое структурное представление может помочь уточнить чувствительность рецептора и сместить пороги активации для адаптивных Т‑клеточных терапий, применяемых при некоторых редких саркомах. Также Вальц подчеркнул, что полученные структуры помогут в разработке вакцин и позволят другим группам исследовать детальные взаимодействия между антигенами, представленными HLA, и TCR.

• Методические изменения: возвращение комплекса в мембрану с помощью нанодисков;
• Использована смесь липидов, имитирующая родную мембрану;
• Ранее применявшиеся детергенты могли искажать конформацию рецептора.