Исследование, проведённое при Brown University под руководством Мартина Тейлора, рассматривает сигнальный путь PI3K–mTOR–Akt, наиболее часто изменяемый при раке. В центре внимания находится белок mTOR, который действует как «движок» для двух разных комплексов — mTORC1 и mTORC2. Каждый из комплексов отвечает за собственный набор клеточных функций, и эти различия важны для выбора лекарственной терапии.
Авторы отмечают ключевую проблему: большинство препаратов, нацеленных на mTOR, блокируют одновременно mTORC1 и mTORC2. Подавление mTORC1 может привести к нежелательному эффекту — повышенной устойчивости раковых клеток к химиотерапии, что ограничивает пользу от неселективного блока. Команда изучала механизмы, с помощью которых mTORC2 находит и распознаёт свои мишени.
Работа показывает, что теоретически возможно избирательно подавлять только mTORC2, сохранив при этом функцию mTORC1. Селективное подавление mTORC2 способно отключать сигналы роста, используемые опухолью, не активируя пути выживания, связанные с ингибицией mTORC1. Исследователи уже работают над проектами лекарств, воздействующих на ту часть пути, которая релевантна для опухоли. По словам Тейлора, «это помогает проложить путь к разработке препаратов, нацеленных на онкологически значимую сторону пути без запуска путей выживания, защищающих опухоль». Источник объявления — Brown University; публикация появилась на Futurity.
Сложные слова
- сигнальный путь — последовательность биохимических реакций в клетке
- комплекс — несколько белков, действующих вместе в клеткекомплексов
- подавление — уменьшение активности или функции молекулы
- избирательно — так, чтобы воздействовать только на нужную часть
- устойчивость — способность клеток выдерживать медицинское лечениеустойчивости
- мишень — молекула или белок, на который направлено лечениемишени
- терапия — медицинское лечение болезни, например лекарствамитерапии
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Какие преимущества и риски вы видите у подхода, который избирательно подавляет mTORC2 вместо обоих комплексов?
- Какие сложности могут возникнуть при разработке препаратов, действующих только на часть сигнального пути, как описано в статье?
- Как, по вашему мнению, селективное подавление mTORC2 могло бы изменить результаты химиотерапии для пациентов?
Похожие статьи
Блокада TNF‑α после операции может продлить боль
Новое исследование показывает: подавление сигнала TNF‑α сразу после операции на мышах иногда замедляло восстановление и приводило к длительной боли. Авторы предупреждают не торопиться с полным отказом от противовоспалительной терапии.
Световой кальциевый «двигатель» для искусственных клеток
Исследователи во главе с Georgia Tech научились управлять сокращением искусственной белковой сети с помощью кальция, высвобождаемого светом. Система работает без моторных ATP‑белков и может повторно сокращаться и перемещать микрочастицы.
