Авторы исследования на базе, представленном в Rockefeller University и опубликованном в Science, исследовали, как бежевый (термогенный) жир влияет на сосудистую функцию и артериальное давление. Предыдущие клинические связи между бурым жиром и меньшей вероятностью гипертензии послужили отправной точкой для поиска причинно-следственного механизма.
Чтобы изолировать роль бежевого жира, учёные удалили ген Prdm16 селективно в адипоцитах у мышей. Животные не развили ожирение или воспаление, но бежевый жир потерял клеточную идентичность и стал по виду похож на белый жир. В изменённой ткани повысилась экспрессия ангиотензиногена — прекурсора гормона, повышающего давление. Мыши демонстрировали повышенное артериальное давление, включая среднее артериальное давление, а тканевой анализ выявил накопление жёсткого фиброзного материала вокруг сосудов. Изолированные артерии оказались более чувствительны к ангиотензину II, мощному вазоконстриктору.
Секвенирование РНК отдельных ядер показало, что сосудистые клетки включили генетическую программу, способствующую образованию внеклеточного матрикса и снижению эластичности. Учёные продемонстрировали, что секретируемая изменёнными адипоцитами жидкость может активировать эти фиброзные гены в сосудистых клетках. На основе анализа экспрессии был выделен один фермент, QSOX1, который продуцируют изменённые клетки.
В норме бежевый жир подавляет QSOX1, а при утрате бежевой идентичности фермент сверхэкспрессируется и запускает ремоделирование сосудистого каркаса, ведущее к повышению давления. Генетическое удаление Qsox1 вместе с Prdm16 предотвратило сосудистую дисфункцию, наблюдавшуюся при удалении только Prdm16. Данные по крупным клиническим когортам показали, что у людей с мутациями в PRDM16 наблюдается более высокое артериальное давление. Работа указывает на новый независимый от ожирения сигнальный путь от жира к сосудам и предлагает QSOX1 как потенциальную мишень для будущих терапий; дальнейшие исследования изучат, как QSOX1 перестраивает сосудистый каркас и изменяет функцию рецепторов ангиотензина.
Сложные слова
- адипоцит — клетка, которая накапливает жир в телеадипоцитах
- внеклеточный матрикс — сеть белков и веществ вокруг клетоквнеклеточного матрикса
- фиброзный — связанный с образованием твёрдой рубцовой тканифиброзного, фиброзные
- эластичность — способность ткани растягиваться и возвращатьсяэластичности
- ангиотензин — гормон, который сужает кровеносные сосудыангиотензину II, ангиотензина
- экспрессия — процесс считывания гена и производства белкаэкспрессии
- ремоделирование — изменение структуры ткани или органа со временем
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Какие преимущества и риски вы видите в нацеливании на QSOX1 для лечения высокого давления? Приведите аргументы из текста.
- Почему важно, что путь от жира к сосудам не зависит от ожирения? Как это меняет взгляд на профилактику гипертензии?
- Какие дополнительные эксперименты вы бы предложили, чтобы понять, как QSOX1 влияет на рецепторы ангиотензина?
Похожие статьи
Неравенство и пандемии: почему одна угроза усиливает другую
Мэтью М. Кэванах говорит, что наука быстрее борется с вирусами, но растущее неравенство делает общества уязвимыми. Он предлагает изменения в финансах, технологиях и социальной политике, чтобы разорвать цикл неравенство—пандемия.
