Авторы исследования на базе, представленном в Rockefeller University и опубликованном в Science, исследовали, как бежевый (термогенный) жир влияет на сосудистую функцию и артериальное давление. Предыдущие клинические связи между бурым жиром и меньшей вероятностью гипертензии послужили отправной точкой для поиска причинно-следственного механизма.
Чтобы изолировать роль бежевого жира, учёные удалили ген Prdm16 селективно в адипоцитах у мышей. Животные не развили ожирение или воспаление, но бежевый жир потерял клеточную идентичность и стал по виду похож на белый жир. В изменённой ткани повысилась экспрессия ангиотензиногена — прекурсора гормона, повышающего давление. Мыши демонстрировали повышенное артериальное давление, включая среднее артериальное давление, а тканевой анализ выявил накопление жёсткого фиброзного материала вокруг сосудов. Изолированные артерии оказались более чувствительны к ангиотензину II, мощному вазоконстриктору.
Секвенирование РНК отдельных ядер показало, что сосудистые клетки включили генетическую программу, способствующую образованию внеклеточного матрикса и снижению эластичности. Учёные продемонстрировали, что секретируемая изменёнными адипоцитами жидкость может активировать эти фиброзные гены в сосудистых клетках. На основе анализа экспрессии был выделен один фермент, QSOX1, который продуцируют изменённые клетки.
В норме бежевый жир подавляет QSOX1, а при утрате бежевой идентичности фермент сверхэкспрессируется и запускает ремоделирование сосудистого каркаса, ведущее к повышению давления. Генетическое удаление Qsox1 вместе с Prdm16 предотвратило сосудистую дисфункцию, наблюдавшуюся при удалении только Prdm16. Данные по крупным клиническим когортам показали, что у людей с мутациями в PRDM16 наблюдается более высокое артериальное давление. Работа указывает на новый независимый от ожирения сигнальный путь от жира к сосудам и предлагает QSOX1 как потенциальную мишень для будущих терапий; дальнейшие исследования изучат, как QSOX1 перестраивает сосудистый каркас и изменяет функцию рецепторов ангиотензина.
Сложные слова
- адипоцит — клетка, которая накапливает жир в телеадипоцитах
- внеклеточный матрикс — сеть белков и веществ вокруг клетоквнеклеточного матрикса
- фиброзный — связанный с образованием твёрдой рубцовой тканифиброзного, фиброзные
- эластичность — способность ткани растягиваться и возвращатьсяэластичности
- ангиотензин — гормон, который сужает кровеносные сосудыангиотензину II, ангиотензина
- экспрессия — процесс считывания гена и производства белкаэкспрессии
- ремоделирование — изменение структуры ткани или органа со временем
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Какие преимущества и риски вы видите в нацеливании на QSOX1 для лечения высокого давления? Приведите аргументы из текста.
- Почему важно, что путь от жира к сосудам не зависит от ожирения? Как это меняет взгляд на профилактику гипертензии?
- Какие дополнительные эксперименты вы бы предложили, чтобы понять, как QSOX1 влияет на рецепторы ангиотензина?
Похожие статьи
Почему языковые модели ошибаются при умножении четырёхзначных чисел
Новое исследование показало, что современные большие языковые модели плохо умножают четырёхзначные числа, потому что не хранят и не используют промежуточные результаты. Метод ICoT и дополнительные цели обучения помогают моделям запоминать шаги и давать правильный ответ.
Разговоры исчезают: исследование о снижении устной речи
Исследование в Perspectives on Psychological Science показывает, что люди ежегодно теряют 338 произнесённых слов и что спад идёт как минимум полтора десятилетия. Учёные обсуждают, какие последствия это может иметь для общения и связей.
Эксперты призывают создать интегрированный мониторинг One Health
Специалисты предлагают связать данные о здоровье людей, животных, растений и среде в единые системы. Это поможет раньше обнаруживать угрозы, которые переходят между видами и экосистемами, и быстрее на них реагировать.