Ожирение повышает риск гипертензии, но механизмы не были полностью понятны. Авторы работы использовали клинические данные о связи бурого жира и низкого давления и создали модель, чтобы проверить роль именно бежевого жира.
В модели у мышей удалили Prdm16 специально в жировых клетках; животные оставались в целом здоровыми и не становились ожиревшими или воспалёнными. Потеря бежевой идентичности привела к тому, что жировая ткань стала вырабатывать ангиотензиноген, а у животных повысилось артериальное давление, в том числе среднее артериальное давление.
Тканевой анализ показал накопление жёсткого фиброзного материала вокруг сосудов, а изолированные артерии оказались особенно чувствительны к ангиотензину II, мощному вазоконстриктору. Секвенирование РНК отдельных ядер выявило, что сосудистые клетки включили программу образования фиброза и утраты эластичности. Исследователи также показали, что жидкость из изменённых адипоцитов активирует фиброзные гены в сосудистых клетках и выделили фермент QSOX1 как ключевой продукт этих адипоцитов.
Доказательством причинно-следственной связи стала генетическая проверка: мыши, лишённые одновременно Prdm16 и Qsox1, не развивали сосудистой дисфункции, наблюдавшейся при удалении только Prdm16. Кроме того, у людей с мутациями в PRDM16 было отмечено более высокое артериальное давление, что подтверждает клиническую значимость открытия.
Сложные слова
- гипертензия — постоянно повышенное давление в артериальных сосудахгипертензии
- бежевый жир — жировая ткань с функциями, похожими на бурыйбежевого жира
- ангиотензиноген — белок-предшественник в крови, который дает ангиотензин
- фиброз — образование твёрдой соединительной ткани в органахфиброзного, фиброзные
- эластичность — способность тканей растягиваться и возвращатьсяэластичности
- адипоцит — жировая клетка, которая хранит или выделяет жирадипоцитов
- секвенирование — определение последовательности нуклеотидов в молекуле
- вазоконстриктор — вещество, которое сужает кровеносные сосудывазоконстриктору
- артериальное давление — сила крови на стенки артерий при сокращении сердцасреднее артериальное давление
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Почему, по-вашему, изменение бежевой жировой ткани может влиять на артериальное давление у животных и людей?
- Как открытие роли фермента из изменённых адипоцитов может помочь в лечении повышенного давления?
- Почему, несмотря на отсутствие ожирения и воспаления, у мышей повысилось артериальное давление после удаления Prdm16?
Похожие статьи
Учёные раскрыли структуру жгутика холерной бактерии
Исследователи из Йеля получили изображения жгутиков Vibrio cholerae почти на атомном уровне. Работа показывает, как четыре белка расположены внутри гидрофильного чехла и объясняет, как жгутик помогает бактерии двигаться и инфицировать клетки.
Виртуальная программа помогает пациентам с лимфомой
Исследование LIFE-L показало, что виртуальная программа по питанию и физической активности помогла пациентам с лимфомой лучше переносить назначенную химиотерапию и уменьшила ряд симптомов. Результаты представили на ежегодном собрании Американского общества гематологии.