Ожирение повышает риск гипертензии, но механизмы не были полностью понятны. Авторы работы использовали клинические данные о связи бурого жира и низкого давления и создали модель, чтобы проверить роль именно бежевого жира.
В модели у мышей удалили Prdm16 специально в жировых клетках; животные оставались в целом здоровыми и не становились ожиревшими или воспалёнными. Потеря бежевой идентичности привела к тому, что жировая ткань стала вырабатывать ангиотензиноген, а у животных повысилось артериальное давление, в том числе среднее артериальное давление.
Тканевой анализ показал накопление жёсткого фиброзного материала вокруг сосудов, а изолированные артерии оказались особенно чувствительны к ангиотензину II, мощному вазоконстриктору. Секвенирование РНК отдельных ядер выявило, что сосудистые клетки включили программу образования фиброза и утраты эластичности. Исследователи также показали, что жидкость из изменённых адипоцитов активирует фиброзные гены в сосудистых клетках и выделили фермент QSOX1 как ключевой продукт этих адипоцитов.
Доказательством причинно-следственной связи стала генетическая проверка: мыши, лишённые одновременно Prdm16 и Qsox1, не развивали сосудистой дисфункции, наблюдавшейся при удалении только Prdm16. Кроме того, у людей с мутациями в PRDM16 было отмечено более высокое артериальное давление, что подтверждает клиническую значимость открытия.
Сложные слова
- гипертензия — постоянно повышенное давление в артериальных сосудахгипертензии
- бежевый жир — жировая ткань с функциями, похожими на бурыйбежевого жира
- ангиотензиноген — белок-предшественник в крови, который дает ангиотензин
- фиброз — образование твёрдой соединительной ткани в органахфиброзного, фиброзные
- эластичность — способность тканей растягиваться и возвращатьсяэластичности
- адипоцит — жировая клетка, которая хранит или выделяет жирадипоцитов
- секвенирование — определение последовательности нуклеотидов в молекуле
- вазоконстриктор — вещество, которое сужает кровеносные сосудывазоконстриктору
- артериальное давление — сила крови на стенки артерий при сокращении сердцасреднее артериальное давление
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Почему, по-вашему, изменение бежевой жировой ткани может влиять на артериальное давление у животных и людей?
- Как открытие роли фермента из изменённых адипоцитов может помочь в лечении повышенного давления?
- Почему, несмотря на отсутствие ожирения и воспаления, у мышей повысилось артериальное давление после удаления Prdm16?
Похожие статьи
ИИ помогает студентам учиться накладывать швы
Исследователи из Johns Hopkins разработали инструмент на основе искусственного интеллекта, который обучает базовым хирургическим навыкам и даёт персональную текстовую обратную связь. Проверка на 12 студентах показала разные результаты для опытных и новичков.
