Pesquisadores relatam uma estratégia não invasiva que supera parte do problema de entrega de fármacos ao cérebro no tratamento do glioblastoma. A equipe, com Alexander H. Stegh na liderança e colaboração de Chad A. Mirkin, usou ácidos nucleicos esféricos — nanoestruturas formadas por fitas curtas de DNA densamente organizadas ao redor de um núcleo nanopartícula, neste caso de ouro. Akanksha Mahajan é a primeira autora do estudo, publicado na PNAS.
As nanopartículas foram projetadas para ativar a via STING (estimulador dos genes de interferon), uma rota imune que detecta DNA estranho e estimula respostas inflamatórias. Ativadores de STING anteriores funcionam, mas se degradam rapidamente e normalmente exigem injeção direta no tumor. Para evitar isso, os autores aplicaram gotas nasais em camundongos com glioblastoma e seguiram a nanomedicina com uma marca visível em luz de infravermelho ao longo do trajeto do nervo principal que conecta os músculos faciais ao cérebro.
A terapia concentrou-se em células imunes próximas e dentro do tumor e desencadeou respostas úteis nos gânglios linfáticos, sem se espalhar amplamente para outros locais do corpo. A análise mostrou ativação de STING e aumento do ataque imune. Quando a terapia nasal foi combinada com fármacos que ajudam a ativar linfócitos T, uma ou duas doses erradicaram tumores em camundongos e promoveram imunidade de longa duração, superando tratamentos atuais que exigem injeção direta.
Os autores reconhecem limites: Stegh advertiu que ativar apenas STING provavelmente não basta, pois tumores bloqueiam respostas imunes de várias formas. A equipe planeja adicionar funções às nanoestruturas para ativar outras vias imunes e direcionar múltiplos mecanismos em uma única terapia. Os pesquisadores afirmam que a abordagem pode levar a tratamentos mais seguros e eficazes para glioblastoma e outros cânceres resistentes ao sistema imune, aproximando o trabalho da aplicação clínica.
- Apoio: National Cancer Institute do NIH, Melanoma Research Foundation, Chicago Cancer Baseball Charities no Lurie Cancer Center, Cellularity, Alnylam e AbbVie.
- Conflitos de interesse: Stegh acionista da Exicure Inc.; Mirkin acionista da Flashpoint; Stegh e Mirkin coinventores da patente US20150031745A1.
Palavras difíceis
- nanoestrutura — pequena estrutura construída em escala nanométricananoestruturas
- nanopartícula — partícula muito pequena em escala nanométricananopartículas
- rota imune — caminho biológico que ativa defesa do organismo
- gânglio linfático — pequena glândula que filtra líquidos do sistema imunegânglios linfáticos
- linfócito — tipo de célula do sistema imune que combate infecçõeslinfócitos T
- ácido nucleico esférico — molécula com material genético organizada em forma esféricaácidos nucleicos esféricos
Dica: passe o mouse, foque ou toque nas palavras destacadas no artigo para ver definições rápidas enquanto lê ou ouve.
Perguntas para discussão
- Que vantagens e riscos você vê na entrega por gotas nasais em comparação com a injeção direta no tumor? Explique com razões.
- Que benefícios pode trazer ativar várias vias imunes numa única terapia, em vez de ativar apenas uma?
- Que passos adicionais são necessários antes de aplicar esta abordagem em pacientes humanos? Dê alguns exemplos.
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