Onderzoekers melden een verband tussen tumormetabolisme en de effectiviteit van middelen die kankercellen moeten doden. Het precieze doel is middelen te vinden die kankercellen uitschakelen terwijl normale cellen ongemoeid blijven, een kernvraag van precisiegeneeskunde bij kanker.
De studie concentreert zich op PRMT5, een genregulerend methyltransferase dat normaal met het cofactormolecuul SAM werkt. In tumorcellen van ongeveer 10 tot 15 procent van alle kankers leidt mutatie of deletie van het gen MTAP ertoe dat PRMT5 in plaats daarvan met het metastoliet MTA interageert. Dat gewijzigde bindingspatroon creëert een therapeutische kwetsbaarheid die middelen selectief zou kunnen aanspreken.
Om middelen te testen en te kwantificeren ontwikkelden de teams een biosensorbenadering op basis van Promega’s NanoBRET Target Engagement-technologie. Het team van de University of Oxford ontwierp CBH-002, een celdoorlaatbare BRET-probe die bindt aan een genetisch gecodeerde PRMT5‑NanoLuc-biosensor en in levende cellen rapporteert of een middel het doelwit bereikt. De onderzoekers merkten dat deze aanpak verschillende typen PRMT5-remmers kan meten en gevoelig is voor de niveaus van metabole moleculen, waarmee werd aangetoond hoe MTA de selectiviteit van middelen beïnvloedt.
De auteurs zien dit als de eerste directe karakterisering van dit niet-concurrerende remmingsmechanisme in levende cellen. Het werk is een samenwerking tussen meerdere universiteiten en Promega Corporation en kreeg steun van organisaties waaronder de National Institutes of Health.
Moeilijke woorden
- tumormetabolisme — hoe tumoren energie en stoffen verwerken
- precisiegeneeskunde — gericht behandelen van patiënten op maat
- methyltransferase — enzym dat methylgroepen aan moleculen zet
- cofactormolecuul — molecuul dat enzymen helpt functioneren
- metastoliet — stof die bij metabolisme in cellen ontstaat
- deletie — verwijdering van een stuk DNA in genen
- biosensorbenadering — manier om stoffen in cellen te meten
- celdoorlaatbaar — in staat stoffen binnen cellen te bereikenceldoorlaatbare
Tip: beweeg de muisaanwijzer over gemarkeerde woorden in het artikel, of tik erop om snelle definities te zien terwijl je leest of luistert.
Discussievragen
- Welke voordelen en risico's ziet u bij het ontwikkelen van middelen die alleen kankercellen uitschakelen?
- Hoe kan een biosensorbenadering zoals NanoBRET het proces van medicijnontwikkeling veranderen?
- Wat zijn mogelijke praktische problemen bij het toepassen van zulke selectieve middelen in ziekenhuizen?
Gerelateerde artikelen
Tijd van behandeling beïnvloedt reactie van glioblastoom op chemotherapie
Nieuw onderzoek toont aan dat het tijdstip van behandeling kan veranderen hoe glioblastoom reageert op temozolomide. MGMT-activiteit en methylatie wisselen door de dag; onderzoekers stellen chronodiagnostiek en chronotherapie voor.
Universiteit en farmaceut bedrijf starten academie voor biotechnologie
De American University in Cairo en Minapharm werken samen aan wat zij noemen de eerste Afrikaanse academie voor biotechnologie. Het doel is onderwijs en onderzoek te verbinden met de praktische behoeften van de industrie.
