Onderzoekers melden een verband tussen tumormetabolisme en de effectiviteit van middelen die kankercellen moeten doden. Het precieze doel is middelen te vinden die kankercellen uitschakelen terwijl normale cellen ongemoeid blijven, een kernvraag van precisiegeneeskunde bij kanker.
De studie concentreert zich op PRMT5, een genregulerend methyltransferase dat normaal met het cofactormolecuul SAM werkt. In tumorcellen van ongeveer 10 tot 15 procent van alle kankers leidt mutatie of deletie van het gen MTAP ertoe dat PRMT5 in plaats daarvan met het metastoliet MTA interageert. Dat gewijzigde bindingspatroon creëert een therapeutische kwetsbaarheid die middelen selectief zou kunnen aanspreken.
Om middelen te testen en te kwantificeren ontwikkelden de teams een biosensorbenadering op basis van Promega’s NanoBRET Target Engagement-technologie. Het team van de University of Oxford ontwierp CBH-002, een celdoorlaatbare BRET-probe die bindt aan een genetisch gecodeerde PRMT5‑NanoLuc-biosensor en in levende cellen rapporteert of een middel het doelwit bereikt. De onderzoekers merkten dat deze aanpak verschillende typen PRMT5-remmers kan meten en gevoelig is voor de niveaus van metabole moleculen, waarmee werd aangetoond hoe MTA de selectiviteit van middelen beïnvloedt.
De auteurs zien dit als de eerste directe karakterisering van dit niet-concurrerende remmingsmechanisme in levende cellen. Het werk is een samenwerking tussen meerdere universiteiten en Promega Corporation en kreeg steun van organisaties waaronder de National Institutes of Health.
Moeilijke woorden
- tumormetabolisme — hoe tumoren energie en stoffen verwerken
- precisiegeneeskunde — gericht behandelen van patiënten op maat
- methyltransferase — enzym dat methylgroepen aan moleculen zet
- cofactormolecuul — molecuul dat enzymen helpt functioneren
- metastoliet — stof die bij metabolisme in cellen ontstaat
- deletie — verwijdering van een stuk DNA in genen
- biosensorbenadering — manier om stoffen in cellen te meten
- celdoorlaatbaar — in staat stoffen binnen cellen te bereikenceldoorlaatbare
Tip: beweeg de muisaanwijzer over gemarkeerde woorden in het artikel, of tik erop om snelle definities te zien terwijl je leest of luistert.
Discussievragen
- Welke voordelen en risico's ziet u bij het ontwikkelen van middelen die alleen kankercellen uitschakelen?
- Hoe kan een biosensorbenadering zoals NanoBRET het proces van medicijnontwikkeling veranderen?
- Wat zijn mogelijke praktische problemen bij het toepassen van zulke selectieve middelen in ziekenhuizen?
Gerelateerde artikelen
Modulaire GA1CAR maakt CAR‑T‑therapie flexibeler
Onderzoekers van de University of Chicago ontwikkelden GA1CAR, een modulair CAR‑T‑systeem dat korte antistoffragmenten gebruikt om te regelen wanneer en waar cellen actief zijn. In proefdieren remden deze cellen tumorgroei en konden later opnieuw geactiveerd worden.
Neustherapie laat hersentumoren bij muizen verdwijnen
Onderzoekers gebruiken neusdruppels met spherical nucleic acids om glioblastoom bij muizen te behandelen. De therapie activeert het STING-pad, maakte tumoren weg bij muizen en gaf langdurige immuniteit, vooral in combinatie met middelen voor T-lymfocyten.
Nieuw structuurbeeld van de T-celreceptor helpt therapieën verbeteren
Onderzoekers van The Rockefeller University onderzochten de T-celreceptor met cryo-EM in een membraanachtige omgeving. Ze vonden dat de receptor gesloten is in rust en openklapt bij een antigeen; dit inzicht kan T-celtherapieën verfijnen en uitbreiden.
