Onderzoekers melden een verband tussen tumormetabolisme en de effectiviteit van middelen die kankercellen moeten doden. Het precieze doel is middelen te vinden die kankercellen uitschakelen terwijl normale cellen ongemoeid blijven, een kernvraag van precisiegeneeskunde bij kanker.
De studie concentreert zich op PRMT5, een genregulerend methyltransferase dat normaal met het cofactormolecuul SAM werkt. In tumorcellen van ongeveer 10 tot 15 procent van alle kankers leidt mutatie of deletie van het gen MTAP ertoe dat PRMT5 in plaats daarvan met het metastoliet MTA interageert. Dat gewijzigde bindingspatroon creëert een therapeutische kwetsbaarheid die middelen selectief zou kunnen aanspreken.
Om middelen te testen en te kwantificeren ontwikkelden de teams een biosensorbenadering op basis van Promega’s NanoBRET Target Engagement-technologie. Het team van de University of Oxford ontwierp CBH-002, een celdoorlaatbare BRET-probe die bindt aan een genetisch gecodeerde PRMT5‑NanoLuc-biosensor en in levende cellen rapporteert of een middel het doelwit bereikt. De onderzoekers merkten dat deze aanpak verschillende typen PRMT5-remmers kan meten en gevoelig is voor de niveaus van metabole moleculen, waarmee werd aangetoond hoe MTA de selectiviteit van middelen beïnvloedt.
De auteurs zien dit als de eerste directe karakterisering van dit niet-concurrerende remmingsmechanisme in levende cellen. Het werk is een samenwerking tussen meerdere universiteiten en Promega Corporation en kreeg steun van organisaties waaronder de National Institutes of Health.
Moeilijke woorden
- tumormetabolisme — hoe tumoren energie en stoffen verwerken
- precisiegeneeskunde — gericht behandelen van patiënten op maat
- methyltransferase — enzym dat methylgroepen aan moleculen zet
- cofactormolecuul — molecuul dat enzymen helpt functioneren
- metastoliet — stof die bij metabolisme in cellen ontstaat
- deletie — verwijdering van een stuk DNA in genen
- biosensorbenadering — manier om stoffen in cellen te meten
- celdoorlaatbaar — in staat stoffen binnen cellen te bereikenceldoorlaatbare
Tip: beweeg de muisaanwijzer over gemarkeerde woorden in het artikel, of tik erop om snelle definities te zien terwijl je leest of luistert.
Discussievragen
- Welke voordelen en risico's ziet u bij het ontwikkelen van middelen die alleen kankercellen uitschakelen?
- Hoe kan een biosensorbenadering zoals NanoBRET het proces van medicijnontwikkeling veranderen?
- Wat zijn mogelijke praktische problemen bij het toepassen van zulke selectieve middelen in ziekenhuizen?
Gerelateerde artikelen
Algen vangen microplastics in afvalwater
Onderzoekers van de University of Missouri gebruiken genetisch aangepaste algen die limoneen maken. De algen trekken waterafstotende microplastics aan, vormen klonten die zinken en kunnen zo water zuiveren en materialen voor bioplastic leveren.
Klein RNA regelt cholesterol en hartziekte
Onderzoekers ontdekten het kleine RNA tsRNA-Glu-CTC in de lever. Dit molecuul beïnvloedt SREBP2, verhoogt cholesterol en draagt bij aan atherosclerose; verlaging van het RNA verminderde ziekte in muismodellen en was ook zichtbaar in mensen.