Ricercatori sul cancro hanno dimostrato un legame tra il metabolismo tumorale e l’efficacia di farmaci che prendono di mira PRMT5, una proteina che regola l’espressione genica. Individuare farmaci che uccidono le cellule cancerose risparmiando quelle normali è un obiettivo della medicina di precisione oncologica.
Lo studio mostra che nelle cellule normali PRMT5 interagisce con il cofattore SAM, mentre nelle cellule tumorali con delezione del gene MTAP (circa 10–15% dei tumori) PRMT5 si lega al metabolita MTA. Questa differenza molecolare crea una vulnerabilità che può permettere di colpire selettivamente le cellule tumorali.
I ricercatori hanno applicato un approccio con biosensore basato sulla tecnologia NanoBRET di Promega. Il team dell’University of Oxford ha progettato CBH-002, una sonda permeabile alle cellule che si lega a un biosensore PRMT5-NanoLuc e segnala l’engagement del bersaglio in cellule vive. Gli autori mostrano come la sonda rilevi inibitori sensibili ai livelli dei metaboliti e spiegano la selettività osservata nei tumori privi di MTAP.
Il lavoro, prima caratterizzazione diretta in cellule vive di questo meccanismo di inibizione non competitivo secondo gli autori, è frutto di una collaborazione tra diverse università e Promega, con sostegno dei NIH.
Parole difficili
- metabolismo — Insieme di reazioni chimiche nella cellula
- espressione — Produzione di proteine da informazioni genetiche
- cofattore — Molecola che aiuta un enzima a funzionare
- delezione — Perdita di una parte del materiale genetico
- metabolita — Prodotto di una reazione chimica cellulare
- vulnerabilità — Punto debole che può essere sfruttato
- biosensore — Dispositivo che misura una sostanza biologica
- sonda — Piccola molecola usata per rilevare qualcosa
- inibizione — Azione che riduce o blocca un processo biologico
Suggerimento: passa il mouse o tocca le parole evidenziate nell’articolo per vedere definizioni rapide mentre leggi o ascolti.
Domande di discussione
- Quali sono i vantaggi di colpire una vulnerabilità metabolica delle cellule tumorali rispetto a trattamenti non selettivi?
- In che modo un biosensore che funziona in cellule vive può aiutare nello sviluppo di nuovi farmaci?
- Conoscendo che circa il 10–15% dei tumori ha delezione di MTAP, come useresti questa informazione nella scelta di una terapia?
Articoli correlati
La taurina può alimentare la leucemia e indebolire le ossa
Uno studio collega la taurina, presente in bevande e integratori, alla crescita delle cellule leucemiche e a ossa più fragili. I ricercatori chiedono altri studi e raccomandano cautela con gli integratori per le persone con cancro.
Tufts produce tagatosio con batteri
Ricercatori della Tufts University hanno ingegnerizzato batteri per trasformare il glucosio in tagatosio, uno zucchero raro che potrebbe sostituire lo zucchero da tavola con meno calorie. Il metodo mostra rese più alte rispetto ai processi convenzionali.
GA1CAR: CAR‑T modulari controllabili per i tumori solidi
Ricercatori della University of Chicago hanno sviluppato GA1CAR, un sistema modulare che separa riconoscimento e attacco delle CAR‑T usando frammenti Fab. In modelli animali di seno e ovaio le GA1CAR‑T hanno ridotto i tumori e si possono mettere in pausa.
Un sensore proteico rende visibile l'attività molecolare all'MRI
Ricercatori della UC Santa Barbara hanno creato un sensore genetico a base di proteine che rende l'attività molecolare visibile con la risonanza magnetica. Il sistema, chiamato MAPPER, usa l'acquaporina per controllare il movimento dell'acqua.