Piccola molecola di RNA controlla il colesterolo ^{CEFR B2}

I ricercatori hanno identificato tsRNA-Glu-CTC, una piccola molecola di RNA che regola la sintesi del colesterolo e può influire sul rischio di malattie cardiache. Lo studio, pubblicato su Nature Communications, ha sfruttato PANDORA-seq, un metodo sviluppato presso UC Riverside, per individuare piccoli RNA precedentemente non rilevati nel fegato, organo centrale del metabolismo del colesterolo.

Nei modelli murini il team ha riscontrato che tsRNA-Glu-CTC rappresenta più del 65% di tutti i tsRNA rilevabili nel fegato e che i suoi livelli variano direttamente con il colesterolo. Gli autori descrivono un collegamento diretto con SREBP2, la proteina chiamata «regolatore maestro» della sintesi del colesterolo: livelli elevati di tsRNA-Glu-CTC aumentano l’attività di SREBP2 e l’espressione dei geni che sintetizzano il colesterolo.

Per abbassare la molecola nei topi il gruppo ha usato un oligonucleotide antisenso (ASO). Questa riduzione ha diminuito il colesterolo e ha portato a forme meno gravi di aterosclerosi. Gli autori sottolineano che agire su tsRNA-Glu-CTC può intervenire «a monte» della via metabolica, offrendo un approccio diverso rispetto alle statine.

I ricercatori hanno anche trovato che una forma naturale e chimicamente modificata di tsRNA-Glu-CTC regolava meglio il colesterolo rispetto a versioni sintetiche, un risultato utile per lo sviluppo di farmaci mirati. L’analisi di campioni di sangue umano ha mostrato che individui con tsRNA-Glu-CTC elevato tendevano ad avere livelli di colesterolo più alti, suggerendo che il meccanismo è attivo anche nell’uomo. Contributi sono arrivati da altre università e il lavoro è stato parzialmente finanziato da sovvenzioni del National Institutes of Health.