Ricercatori guidati da Alexander H. Stegh presso Washington University in St. Louis Medicine e Siteman Cancer Center, con la partecipazione di Chad A. Mirkin e Akanksha Mahajan come autrice di riferimento, riportano su PNAS risultati importanti per il glioblastoma. Questo cancro origina dagli astrociti, progredisce rapidamente, colpisce circa tre su 100,000 persone negli Stati Uniti ed è quasi sempre fatale. Una difficoltà chiave è portare i farmaci nel cervello a livelli efficaci.
Il nuovo approccio impiega acidi nucleici sferici: nanostrutture ottenute disponendo filamenti corti di DNA attorno a un nucleo nanoparticellare, qui con nuclei d'oro. I frammenti di DNA sono progettati per attivare la via STING (stimulator of interferon genes), una via immunitaria che riconosce DNA estraneo e scatena risposte immunitarie. Farmaci STING precedenti si degradano rapidamente e richiedono spesso iniezione diretta.
Il team ha somministrato le nanostrutture come gocce nasali a topi con glioblastoma. Con un marcatore vicino all'infrarosso hanno seguito la nanomedicina lungo il percorso del principale nervo che connette i muscoli del volto al cervello. La terapia si è concentrata nelle cellule immunitarie vicine e all'interno del tumore, ha attivato la via STING e ha stimolato risposte utili nei linfonodi, senza diffondersi ampiamente in altre sedi del corpo.
Quando la terapia nasale è stata combinata con farmaci che aiutano ad attivare i linfociti T, una o due dosi hanno eradicato i tumori nei topi e hanno prodotto immunità a lungo termine contro la recidiva, superando trattamenti STING che richiedono iniezione diretta. Stegh ha però avvertito che solo attivare STING probabilmente non basterà, perché i tumori usano molti meccanismi per bloccare le risposte immunitarie. Il team intende aggiungere funzioni alle nanostrutture per attivare altre vie immunitarie e mirare a più meccanismi in una singola terapia, avvicinando il lavoro all'applicazione clinica.
Il lavoro è stato sostenuto dal National Cancer Institute of the NIH, dalla Melanoma Research Foundation, dalla Chicago Cancer Baseball Charities at the Lurie Cancer Center e da sovvenzioni di Cellularity, Alnylam e AbbVie. Tra gli interessi in conflitto figurano Stegh come azionista di Exicure Inc., Mirkin come azionista in Flashpoint, e Stegh e Mirkin come co-inventori del brevetto US20150031745A1.
Parole difficili
- glioblastoma — tumore cerebrale aggressivo che origina dagli astrociti
- astrocita — cellula del cervello che supporta i neuroniastrociti
- nanostruttura — piccola struttura costruita a scala nanometricananostrutture
- nucleo nanoparticellare — parte centrale formata da una nanoparticella
- linfocita — globulo bianco che partecipa alle difese immunitarielinfociti
- goccia nasale — piccola dose liquida somministrata attraverso il nasogocce nasali
- recidiva — ritorno della malattia dopo un periodo di miglioramento
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Domande di discussione
- Quali vantaggi e rischi vedi nell'uso di gocce nasali per portare farmaci al cervello invece dell'iniezione diretta?
- Perché combinare l'attivazione di STING con farmaci che stimolano i linfociti T può essere più efficace? Fai esempi basati sull'articolo.
- Quali altre strategie immunitarie potrebbero essere utili da aggiungere alle nanostrutture, considerando che i tumori usano molti meccanismi di evasione?
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