La recherche décrit comment l'exposition à la fumée de cigarette modifie l'expression génétique et l'organisation de la chromatine dans les cellules RPE, ce qui accélère des traits du vieillissement observés dans la DMLA. Les auteurs ont utilisé du séquençage génétique après injection de condensat de fumée et après une exposition quotidienne de plusieurs mois. Ils comparent des souris de trois et douze mois, âges que l'équipe associe respectivement à la jeune adulte et à la fin de la cinquantaine chez l'humain.
L'exposition aiguë a produit des grappes de cellules dysfonctionnelles avec une baisse d'expression des gènes centraux de la fonction RPE, une diminution de l'accessibilité de la chromatine et des altérations des marqueurs du vieillissement, tels que l'instabilité génomique, le raccourcissement des extrémités des chromosomes et la perturbation des mitochondries. Un sous‑ensemble distinct de ces marqueurs est apparu uniquement dans les cellules dysfonctionnelles des jeunes souris traitées, et des différences similaires sont apparues après quatre mois d'exposition quotidienne.
Des tests sur cellules RPE humaines — issues de deux personnes non fumeuses sans DMLA, d'une personne fumeuse sans DMLA et d'une personne avec une DMLA précoce — ont permis d'identifier 1 698 gènes présentant des changements d'expression communs aux cellules humaines et murines dysfonctionnelles. Les auteurs soulignent qu'il faut maintenant préciser quelles modifications sont réversibles et comment l'âge et l'exposition continue contribuent aux dommages observés.
L'étude, publiée dans Proceedings of the National Academy of Sciences, a été soutenue par les National Institutes of Health, le Research to Prevent Blindness Stein Innovation Award et une subvention de la BrightFocus Foundation. James T. Handa, auteur principal et responsable de la division de la rétine à la Wilmer Eye Institute de Johns Hopkins, a noté l'importance des modifications épigénétiques liées au tabagisme. Handa siège aux comités consultatifs scientifiques de Character Biosciences, Cirrus Pharmaceuticals et Seeing Medicines.
Mots difficiles
- expression — façon dont un gène produit son ARN ou protéineexpression génétique, baisse d'expression, changements d'expression
- chromatine — matériau contenant l'ADN dans le noyau
- dysfonctionnel — qui ne fonctionne pas normalementdysfonctionnelles
- accessibilité — facilité d'accès aux régions de l'ADN
- marqueur — signe utilisé pour indiquer un état biologiquemarqueurs
- épigénétique — modifications qui changent l'expression des gènesépigénétiques
Astuce : survolez, mettez le focus ou touchez les mots en surbrillance dans l’article pour voir des définitions rapides pendant que vous lisez ou écoutez.
Questions de discussion
- Quelles conséquences ces résultats pourraient-ils avoir pour la prévention de la DMLA chez les fumeurs ?
- Comment l'âge et l'exposition continue peuvent-ils influencer la réversibilité des modifications observées ?
- Quels types d'études supplémentaires proposeriez-vous pour déterminer si ces modifications épigénétiques sont réversibles ?
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