Une nouvelle étude, dirigée par Jiandie Lin à l'University of Michigan Life Sciences Institute et publiée dans le Journal of Clinical Investigation, identifie une catégorie inédite de cellules dans les foies atteints de MASH (stéato-hépatite associée à un dysfonctionnement métabolique), une forme sévère de MASLD qui touche 5% à 10% de la population adulte américaine et peut évoluer vers la cirrhose et le cancer du foie.
En analysant l'expression génique d'hépatocytes isolés de foies sains et malades, l'équipe a confirmé les trois zones cellulaires connues et a découvert, uniquement dans les foies MASH, un sous-ensemble de cellules avec de fortes signatures de sénescence. La sénescence cellulaire désigne un arrêt durable de la division cellulaire sans mort cellulaire, un état qui peut altérer la fonction des tissus et amplifier l'inflammation.
L'analyse a aussi révélé une activité inhabituelle du gène Themis. Normalement actif dans les cellules T pour coder la protéine THEMIS, ce gène n'est pas exprimé dans les hépatocytes sains, tandis qu'il est fortement augmenté dans les foies MASH de souris et d'humains. Des expériences murines ont montré que la suppression spécifique de Themis dans les hépatocytes entraîne une aggravation des lésions hépatiques, une sénescence et une fibrose plus marquées, alors qu'une surexpression de THEMIS réduit la sénescence et protège contre la MASH.
La première auteure, Xiaoxue Qiu, et les auteurs additionnels des universités impliquées estiment que Themis est un régulateur clé de la sénescence des hépatocytes. Les chercheurs voient dans ces résultats un point de départ pour identifier d'autres facteurs responsables des lésions hépatiques et tester si la voie THEMIS pourrait constituer une cible thérapeutique. Les travaux ont reçu des soutiens du National Institutes of Health, de l'American Heart Association et du UM Diabetes Research Center, et les procédures animales ont été approuvées par l'Institutional Animal Care and Use Committee de l'University of Michigan.
Mots difficiles
- stéato-hépatite — maladie du foie avec inflammation et accumulation de graisse
- hépatocyte — cellule principale du foie responsable du métabolismehépatocytes
- sénescence — arrêt durable de la division cellulaire sans mort
- fibrose — formation excessive de tissu cicatriciel dans un organe
- surexpression — augmentation anormale de la production d'un gène
- régulateur — élément qui contrôle ou modifie une activité biologique
- exprimer — produire l'ARN ou la protéine d'un gèneexprimé
- aggravation — augmentation de la gravité ou du dommage d'une maladie
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Questions de discussion
- Quels avantages et quels risques voyez-vous à cibler la voie THEMIS comme traitement de la MASH ?
- Quelles étapes supplémentaires sont nécessaires avant d'appliquer une thérapie basée sur THEMIS chez des patients ?
- Quels arguments pour et contre l'utilisation d'animaux dans ce type de recherche pouvez-vous identifier ?
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