Une équipe a suivi des milliers de cellules B chez la souris en plaçant toutes les cellules concurrentes au départ avec la même séquence d'anticorps non mutée. La formation des centres germinatifs a été provoquée par immunisation. Les chercheurs ont utilisé la multiphotonique, la photoactivation au laser et le séquençage de milliers de cellules individuelles à travers de nombreux centres.
Ils ont reconstruit des arbres familiaux de lignées B et créé un dictionnaire mutatif grâce au Deep Mutational Scanning (DMS), qui relie presque chaque changement possible d'acide aminé à la performance de l'anticorps. «Le DMS a été la grande avancée technique ici», a déclaré l'auteure principale Ashni Vora.
Au niveau d'un centre germinatif, l'évolution paraît parfois presque aléatoire: certaines cellules s'étendent, d'autres disparaissent, et des mutations prometteuses échouent. Mais la répétition de nombreuses phases de sélection dans de nombreux centres produit au final des anticorps systématiquement plus forts, ce qui a des implications pour la conception de vaccins contre des agents à évolution rapide.
Mots difficiles
- cellule B — globules blancs qui fabriquent des anticorpscellules B
- centre germinatif — zone d'un organe où les B évoluentcentres germinatifs
- immunisation — action de stimuler le système immunitaire
- séquençage — lecture de l'ordre des bases d'un gène
- dictionnaire mutatif — table qui relie mutations et effet sur protéine
- sélection — processus qui favorise certains caractères ou cellules
- anticorps — protéine du système immunitaire qui neutralise les agentsl'anticorps
Astuce : survolez, mettez le focus ou touchez les mots en surbrillance dans l’article pour voir des définitions rapides pendant que vous lisez ou écoutez.
Questions de discussion
- Pourquoi, selon vous, l'évolution dans un centre germinatif peut sembler aléatoire mais produire quand même de meilleurs anticorps au final?
- Comment ces résultats pourraient-ils aider à concevoir des vaccins contre des agents qui évoluent rapidement?
- Quelles limites voit-on à une étude faite chez la souris pour appliquer ces résultats aux humains?
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