El cáncer colorrectal es uno de los más graves en todo el mundo. La American Cancer Society proyecta más de 150,000 nuevos diagnósticos en los EE. UU. en 2026, con más de 55,000 muertes. Ante la limitada respuesta de la mayoría de los tumores a las inmunoterapias actuales, un equipo dirigido por el inmunólogo Brian Sheridan (Stony Brook) publica un nuevo enfoque en la Journal for the ImmunoTherapy of Cancer.
Los investigadores utilizaron Listeria monocytogenes para desarrollar una vacuna oral. Crearon una cepa altamente atenuada suprimiendo genes de virulencia clave, pero conservando su capacidad para acceder al sistema inmunitario intestinal. A diferencia de intentos previos con administración intravenosa, el método oral en un modelo murino generó una potente respuesta de células T CD8 antitumorales en los tejidos gastrointestinales.
En los modelos de ratón, la bacteria quedó contenida en los tejidos intestinales y no se diseminó a otros órganos, y no se observaron efectos secundarios significativos como pérdida de peso. La respuesta inmunitaria localizada atacó las células tumorales del intestino y redujo el daño a tejidos sanos fuera del objetivo.
La vacuna sola disminuyó inicialmente el crecimiento tumoral local, pero su efecto fue mucho mayor al combinarla con inhibidores de puntos de control inmunitario. Esta combinación produjo un control tumoral profundo e indujo la acumulación de células T CD8 específicas del tumor en el microambiente tumoral. Según los autores, las células T residentes en el intestino quedaron listas para actuar y ofrecieron una protección que no se alcanzó con cada tratamiento por separado, lo que podría mejorar el pronóstico de pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico.
- Department of Defense
- National Institutes of Health’s National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
- Research Foundation for the State University of New York
- Varias fundaciones benéficas
Palabras difíciles
- inmunoterapia — tratamiento que usa el sistema inmunitario contra tumoresinmunoterapias
- cepa — variante de un microorganismo usado en estudio
- atenuado — de intensidad reducida, menos peligrosoatenuada
- virulencia — capacidad de un patógeno para causar daño
- inhibidor — sustancia o fármaco que bloquea una funcióninhibidores
- microambiente — entorno local de las células alrededor del tumormicroambiente tumoral
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Preguntas de discusión
- ¿Qué ventajas y qué riesgos te parecen importantes al usar una vacuna oral basada en Listeria para pacientes?
- ¿Por qué podría ser beneficioso que la respuesta inmunitaria esté localizada en el intestino?
- Si los resultados se confirman en humanos, ¿cómo podría cambiar el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado?
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