Investigadores han identificado un mecanismo nuevo por el que las neuronas pueden activar señales de dolor tras una lesión. El equipo descubrió que las neuronas liberan vertebrate lonesome kinase (VLK) al espacio extracelular y que VLK puede fosforilar proteínas en la superficie de otras células. Esta fosforilación extracelular modifica las interacciones entre proteínas de la membrana y, como consecuencia, altera la transmisión neuronal del dolor.
En experimentos con ratones, VLK aumentó la función de un receptor implicado en el dolor, el aprendizaje y la memoria. Al eliminar VLK de las neuronas que detectan el dolor, los animales no mostraron el dolor normal después de una cirugía, aunque mantuvieron el movimiento y la sensibilidad. Cuando los investigadores añadieron VLK adicional, las respuestas nociceptivas se incrementaron.
Los autores —codirigidos por Matthew Dalva, director del Tulane Brain Institute, y Ted Price, director del Center for Advanced Pain Studies— publicaron el estudio en Science. Señalan que dirigir enzimas extracelulares como VLK podría ofrecer una vía terapéutica más segura, porque evitaría bloquear directamente receptores NMDA y reduciría la necesidad de que los fármacos entren en las células, lo que a su vez podría minimizar efectos fuera del objetivo. Los siguientes pasos son determinar si este mecanismo afecta a muchas proteínas o solo a unas pocas; si fuera amplio, podría cambiar los enfoques de tratamiento para enfermedades neurológicas. El trabajo contó con colaboradores de varias universidades y recibió subvenciones de institutos del National Institutes of Health, incluidos el National Institute of Neurological Disorders and Stroke, el National Institute on Drug Abuse y el National Center for Research Resources.
Palabras difíciles
- fosforilar — añadir un grupo fosfato a otra molécula
- fosforilación — acción de añadir grupos fosfato a proteínas
- extracelular — situado fuera de las células
- transmisión — proceso de enviar señales entre células
- receptor — proteína en la célula que detecta señales
- enzima — proteína que acelera reacciones químicasenzimas
- nociceptivo — relacionado con la sensación de dolornociceptivas
- subvención — ayuda económica para un proyectosubvenciones
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Preguntas de discusión
- ¿Qué ventajas y posibles desventajas ves en desarrollar tratamientos que modulen enzimas extracelulares como VLK? Da razones.
- Si este mecanismo afectara a muchas proteínas, ¿cómo podría cambiar eso los enfoques actuales para tratar enfermedades neurológicas?
- Antes de probar una terapia dirigida a VLK en humanos, ¿qué tipos de estudios adicionales en animales o en células considerarías necesarios y por qué?
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