Un estudio dirigido por Jiandie Lin en el University of Michigan Life Sciences Institute, publicado en el Journal of Clinical Investigation, describe un nuevo grupo de hepatocitos que aparece en hígados con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH).
Los investigadores analizaron la expresión génica de hepatocitos individuales en muestras de hígado sanas y con MASH. Además de las tres zonas conocidas de hepatocitos, identificaron estas células nuevas que muestran marcadores de senescencia: han dejado de dividirse y contribuyen a la inflamación y al deterioro del tejido.
Un hallazgo clave fue la activación inusual del gen Themis, que normalmente codifica la proteína THEMIS en células T y no está activo en hepatocitos sanos. En hígado de ratón y humano con MASH, la expresión de Themis aumentó de forma marcada.
En modelos murinos, la eliminación de Themis en hepatocitos empeoró el daño hepático, la senescencia, la inflamación y la fibrosis, mientras que elevar THEMIS redujo la senescencia y protegió frente a la MASH. Los autores indican que Themis es un regulador clave y que la vía podría ser un punto de partida para nuevas terapias.
Palabras difíciles
- hepatocito — Célula principal del hígado que realiza funciones.hepatocitos
- esteatohepatitis — Inflamación hepática con acumulación de grasa.
- senescencia — Estado en que una célula deja de dividirse.
- expresión génica — Producción de ARN o proteína desde un gen.
- fibrosis — Formación excesiva de tejido conectivo en órgano.
- regulador — Elemento que controla la actividad de algo.
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Preguntas de discusión
- ¿Por qué crees que es importante identificar células con marcadores de senescencia en enfermedades como la MASH?
- Si un gen se activa en un tipo celular donde normalmente no lo está, ¿qué problemas puede causar según el texto?
- ¿Cómo interpretarías la idea de que una vía molecular sea un 'punto de partida' para nuevas terapias?
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