Investigadores liderados por Jiandie Lin en el University of Michigan Life Sciences Institute publicaron en el Journal of Clinical Investigation la identificación de un nuevo subtipo de hepatocitos que aparece exclusivamente en hígados con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), una forma grave de la enfermedad hepática por esteatosis asociada a disfunción metabólica (MASLD).
El equipo analizó la expresión génica de hepatocitos individuales en muestras humanas y de ratón. Confirmaron las tres zonas hepáticas conocidas y, además, detectaron un grupo distinto de hepatocitos con fuertes signos de senescencia celular, un estado en el que las células dejan de dividirse pero permanecen vivas y pueden alterar la función tisular y aumentar la inflamación.
Un análisis adicional mostró una actividad inusual del gen Themis. Ese gen, que normalmente codifica la proteína THEMIS en células T y no se expresa en hepatocitos sanos, apareció fuertemente activado tanto en hígado de ratón como en hígado humano con MASH. Para probar su papel, emplearon modelos murinos: la eliminación específica de Themis en hepatocitos aumentó el daño hepático, la senescencia, la inflamación y la fibrosis; por el contrario, elevar los niveles de THEMIS redujo la senescencia y mejoró la protección frente al daño y la MASH.
La autora principal, Xiaoxue Qiu, y Lin y sus colegas destacan que Themis actúa como regulador clave de la senescencia de hepatocitos y que este trabajo ofrece un punto de partida para identificar otros factores impulsores del daño hepático y para probar si la vía de THEMIS puede ser una diana terapéutica. Otros autores proceden de la University of Michigan y de la University of Pittsburgh School of Medicine. La investigación contó con el apoyo de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), la American Heart Association y el UM Diabetes Research Center, y los procedimientos con ratones fueron aprobados por el Comité Institucional de Cuidado y Uso de Animales de la University of Michigan.
- MASLD/MASH: enfermedad hepática que puede derivar en cirrosis y cáncer de hígado.
- Identificación de hepatocitos senescentes solo en MASH.
- Themis/THEMIS: posible diana terapéutica por su papel regulador.
Palabras difíciles
- subtipo — variante dentro de una categoría
- hepatocito — célula principal del tejido hepáticohepatocitos
- esteatohepatitis — inflamación hepática con acumulación de grasa
- senescencia — estado en que las células dejan de dividirsesenescencia celular, la senescencia
- expresión génica — proceso por el que se activan genes
- fibrosis — formación excesiva de tejido cicatricialla fibrosis
- diana terapéutica — objetivo molecular para un tratamiento
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Preguntas de discusión
- ¿Crees que la vía de THEMIS podría ser una diana terapéutica eficaz para la MASH? Explica por qué y qué pruebas adicionales serían necesarias.
- ¿Qué ventajas y limitaciones ves en el uso de modelos murinos para estudiar enfermedades humanas como la MASH?
- ¿Cómo podría cambiar la prevención o el tratamiento de la enfermedad hepática si se detectan y se dirigen hepatocitos senescentes?
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