La enfermedad renal crónica es un problema de salud pública en aumento. Según los Centers for Disease Control and Prevention (CDC), uno de cada siete estadounidenses —35.5 millones de personas— padece ERC. Una forma grave es la glomerulonefritis mediada por anticuerpos (AGN), en la que el sistema inmunitario genera anticuerpos que atacan los glomérulos, provocando inflamación, lesión tisular y riesgo de insuficiencia renal.
Un equipo liderado por Partha Biswas, de la Renaissance School of Medicine at Stony Brook University, publicó nuevos resultados en Journal of Clinical Investigation Insight usando un modelo murino de AGN. Los investigadores observaron el proceso inflamatorio en el riñón y pusieron especial atención en células inmunitarias con reprogramación metabólica, sobre todo neutrófilos.
Hallaron que los neutrófilos en el riñón nefrítico aumentan la expresión y la función del transportador de glucosa Glut1. Glut1 introduce glucosa en las células renales y también contribuye a la reabsorción de glucosa, evitando su pérdida en la orina. Tras demostrar la mayor expresión de Glut1, el equipo mostró que su actividad en las células inflamatorias es necesaria para la progresión de la AGN; este efecto comienza en etapas tempranas y conduce a más inflamación y daño tisular.
La desactivación selectiva de Glut1 en neutrófilos produjo una fuerte reducción de sus funciones efectoras dañinas durante la progresión de la enfermedad. Los autores informan que la ablación específica redujo moléculas efectoras dañinas tanto en fases tempranas como tardías, mientras que la producción renal de citocinas y quimiocinas se redujo solo en la fase tardía. Asimismo, el tratamiento con un inhibidor de Glut1 mejoró la patología renal en ratones. Biswas concluye que el circuito impulsado por Glut1 en neutrófilos es central y susceptible de ser atacado, y que la prevención metabólica de los neutrófilos podría ser una estrategia terapéutica prometedora para la AGN y quizá para otras formas de ERC. La investigación recibió apoyo parcial de los National Institutes of Health (NIH) y fue divulgada por Stony Brook University.
Palabras difíciles
- glomerulonefritis — Inflamación de los glomérulos del riñón.
- neutrófilo — Tipo de célula inmunitaria presente en la sangre.neutrófilos
- reprogramación metabólica — Cambio en el uso de energía dentro de células.
- Glut1 — Transportador que introduce glucosa dentro de células.
- efector — Que provoca efecto o daño en una respuesta.efectoras
- ablación — Eliminación o destrucción selectiva de un componente.
- citocina — Proteína que comunica y regula la respuesta inmune.citocinas
- reabsorción — Proceso de recuperar sustancias desde el filtrado renal.
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Preguntas de discusión
- ¿Qué ventajas podría tener dirigir un tratamiento contra Glut1 en neutrófilos frente a tratamientos convencionales de ERC? Explica con razones.
- ¿Qué posibles riesgos o efectos secundarios habría al inhibir la captación de glucosa en células inmunitarias como los neutrófilos?
- ¿Crees que una estrategia que prevenga la reprogramación metabólica de neutrófilos podría aplicarse a otras enfermedades inflamatorias? ¿Por qué sí o por qué no?
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