الأمراض الليفية تؤدي إلى زيادة نسيج الندبة في الجلد والأعضاء وقد تقلل جودة الحياة وتُهدد الحياة أحيانًا. الباحثون في Yale School of Medicine أبلغوا عن اكتشافين مرتبطين يفتحان مسارات علاجية جديدة للمساعدة على مواجهة نقص العلاجات الفعالة.
الأول يتعلق بجسم مضاد أحادي النسيلة بشري طوره الفريق ويستهدف الإبيريرجيلين (epiregulin)، وهو لِبنة إشاراتية ترتبط بمستقبل عامل نمو البشرة EGFR. أظهرت الدراسة المنشورة في مجلة Blood أن مستويات الإبيريرجيلين كانت أعلى في عينات تصلب الجلد، وأن تثبيط الإبيريرجيلين في نماذج فئران مُمَثلَة بالبشر وفي خزعات جلدية من مرضى خفض مؤشرات حيوية للتليف، مما يشير إلى إمكانية استخدام هذا الجسم المضاد لعلاج اضطرابات ليفية متنوعة.
الدراسة الثانية، المنشورة في Nature Communications، قارنت سلوك الخلايا في سبع أمراض جلدية التهابية وبحثت عن اختلافات بين الأمراض الليفية والالتهابية غير الليفية. أظهرت التحليلات نشاطًا أعلى لبروتين STAT1 في الخلايا الليفية من الأمراض الليفية. تجارب في فئران خلت من STAT1 أظهرت تليفًا أقل عند تفعيل EGFR، كما أن EGFR قادر على تنشيط STAT1 بشكل مستقل عن كينازات جانوس (JAKs). هذا قد يفسر جزئيًا لماذا تعمل مثبطات JAK على بعض الأمراض الالتهابية لكنها أقل فاعلية ضد التليف.
يخطط الفريق لاختبار علاج مضاد للإبيريرجيلين في أمراض ليفية أخرى مثل الذئبة والتهاب الغدد العرقية القيحي. يمكن تلخيص المسارات العلاجية المقترحة:
- تثبيط مباشر للإبيريرجيلين بواسطة جسم مضاد.
- استهداف مسار EGFR-STAT1 للحد من تنشيط الجينات الليفية.
قال إيان أوديل إن إشارة الإبيريرجيلين بارزة في مرض طاعون الطعم ضد المضيف الليفي وأن التثبيط يجب أن يكون آمنًا لأنه نشط أساسًا أثناء الإصابة أو الالتهاب. وذكر ريتشارد فلافيل أن العلاجات للتليف تمثل حاجة كبيرة غير ملباة وهناك الكثير من الأمل للمستقبل.
كلمات صعبة
- تليف — زيادة نسيج ندبي في عضو أو في الجلدللتليف, تليفًا
- إبيريرجيلين — بروتين إشاري يرتبط بمستقبل عامل نمو البشرةالإبيريرجيلين, للإبيريرجيلين
- مضاد أحادي النسيلة — جسم مضاد مصنع يهاجم جزيئًا محددًا
- كيناز — إنزيم يغيّر نشاط البروتينات بإضافة الفسفوركينازات
- مؤشر حيوي — قياس أو علامة تدل على حالة المرضمؤشرات حيوية
- خزعة — عينة نسيج صغيرة تُؤخذ للفحص المختبريخزعات
تلميح: مرّر المؤشر أو ركّز أو اضغط على الكلمات المظلَّلة داخل القصة لرؤية تعريفات سريعة أثناء القراءة أو الاستماع.
أسئلة للمناقشة
- ما الفوائد والمخاطر المحتملة لاستخدام جسم مضاد يستهدف الإبيريرجيلين؟ اشرح مع أمثلة بسيطة.
- كيف يمكن أن يؤثر استهداف مسار EGFR-STAT1 على علاج أمراض ليفية أخرى مثل الذئبة؟ قدم أسبابًا قصيرة.
- لماذا من المهم أن يكون التثبيط آمنًا ويكون نشطًا أساسًا أثناء الإصابة أو الالتهاب كما ذكر الباحثون؟
