耶鲁研究指向两条纤维化新治疗路径 ^{CEFR B2}

纤维化会在器官和皮肤内形成过量瘢痕组织，严重降低生活质量且常伴随自身免疫性病理。耶鲁医学院的两项研究揭示了可供临床开发的两条不同治疗路径。

第一项研究发表在 Blood，团队研制出一种针对信号分子 epiregulin 的人源单克隆抗体。epiregulin 能与表皮生长因子受体（EGFR）结合。研究者通过比较硬皮病与移植物抗宿主病患者的单细胞 RNA 测序数据，确认上调的 epiregulin 是两类纤维化病况的共同特征。随后在“人源化”小鼠模型和患者皮肤活检中测试该抗体，结果显示抑制 epiregulin 后与纤维化相关的生物标志物减少，提示该抗体可能对多种纤维化病况有效。

第二项研究发表于 Nature Communications，团队比较了七种炎症性皮肤病，包括不致纤维化的特应性皮炎和银屑病，以及导致纤维化的硬皮病、移植物抗宿主病和狼疮等。分析表明，纤维化疾病的成纤维细胞中 STAT1 活性更高。使用缺乏 STAT1 的小鼠模型并激活 EGFR 时，产生的纤维化明显更少；体外培养的成纤维细胞实验也证实 STAT1 对纤维化相关基因的启动是必要的。研究者还发现 EGFR 能在不依赖 Janus 激酶（JAKs）的情况下激活 STAT1，这解释了 JAK 抑制剂在某些炎症性皮肤病有效但对纤维化疗效受限的现象。

耶鲁的研究者指出，epiregulin 信号在纤维化移植物抗宿主病中十分明显，抑制该通路在损伤或炎症时可能是安全的。研究团队计划在狼疮和化脓性汗腺炎等其他纤维化疾病中测试抗 epiregulin 治疗。两项研究共同指向两条有前景的路径：直接抑制 epiregulin，以及靶向 EGFR–STAT1 通路。