给药时间影响胶质母细胞瘤化疗效果 ^{CEFR B2}

一项发表于Journal of Neuro-Oncology的研究表明，给药时间可能影响胶质母细胞瘤（GBM）对替莫唑胺（TMZ）的反应。研究团队发现，肿瘤通过MGMT这一DNA修复酶抵抗TMZ；MGMT的甲基化（使基因失活）和MGMT蛋白含量并非恒定，而是在一天内呈现昼夜节律性波动。

来自WashU Medicine的同事提供了五年的病人活检数据供分析，结果显示晨间活检更有可能被评为甲基化。这一发现提示取样时间可能影响分子诊断。Herzog等人建议采用“时序诊断”方法，以改善对肿瘤亚型和治疗反应的判断。

研究生Maria Gonzalez-Aponte在肿瘤细胞和患者GBM样本中测量了全天MGMT水平，数学生物学家Olivia Walch建立了数学模型来预测最佳给药时点。模型预测，由于TMZ需要数小时才引起DNA损伤并启动细胞死亡，在MGMT蛋白峰值之后给药可为药物提供更长的有效窗口。但给药时点可能受剂量和个体昼夜节律差异影响。

下一步工作包括在临床环境中测试与TMZ相关的时间疗法，并研究影响GBM生长的其他昼夜变化信号。团队还计划研究如地塞米松等药物，以避免在可能促进肿瘤生长的时段用药。该研究得到National Institutes of Health和NCI资助，并由Siteman Cancer Center和WashU Medicine支持，来源为Washington University in St. Louis。