Исследователи из ETH Цюрих под руководством Урсулы Квиттерер представили соединение, которое в доклинических опытах на мышах замедляет симптомы болезни Альцгеймера. Результаты опубликованы в журнале Cell Reports Medicine. История работы ведёт начало почти 20 лет назад: учёные получили образцы мозговой ткани из больницы Университета Айн-Шамс в Каире, взятые у людей после операций по поводу опухолей мозга, среди которых были пациенты с деменцией и без неё.
Команда изучила фермент GRK2 и обнаружила две его формы: нормальную, функциональную, и инактивированную, возникающую при метаболических изменениях. Инактивированная форма накапливается в виде агрегатов на митохондриях — органеллах, отвечающих за производство энергии. Эти агрегаты перекрывают митохондриальные поры, уменьшают доступную энергию и вызывают внутриклеточный стресс. Дополнительно инактивированная GRK2 способствует образованию амилоида бета; амилоид усиливает стресс, что ведёт к образованию ещё большего числа агрегатов и замкнутому циклу повреждений.
Чтобы разорвать этот цикл, учёные синтезировали несколько химических соединений и проверили их в клеточных моделях и на старых мышах (возраст животных составлял полтора-два года). Одно из соединений, названное Compound 10, оказалось наиболее эффективным: оно предотвращало агрегацию GRK2, улучшало функцию митохондрий, снижало отложение амилоида бета и помогало нейронам сохранять функцию и выживать дольше. У мышей также наблюдались системные преимущества — улучшение работы сердца и признаки замедления старения, например меньше седых волос. Исследователи подали заявку на патент и считают основное исследование завершённым; теперь ETH Цюрих ищет компанию для дальнейшей разработки. Авторы отмечают, что существующие лекарства болезнь не излечивают и лишь в лучшем случае замедляют прогрессирование на несколько месяцев, а Compound 10 действует через механизм, связанный с GRK2, и может применяться в комбинации с другими подходами для улучшения качества жизни пациентов.
Сложные слова
- доклинический — исследование до испытаний на людяхдоклинических
- фермент — белок, который ускоряет химические реакции
- митохондрия — клеточная органелла, которая производит энергиюмитохондриях
- агрегация — процесс образования скоплений молекул в клеткеагрегацию
- амилоид бета — белковое соединение, связанное с нейродегенерациейамилоида бета
- замкнутый цикл — повторяющийся процесс, который усугубляет проблемузамкнутому циклу
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Какие главные проблемы могут возникнуть при переносе успешных результатов на мышах в клинические испытания для людей?
- Насколько обосновано сочетать препарат, действующий через механизм GRK2, с другими подходами к лечению? Приведите аргументы.
- Какие плюсы и минусы вы видите в патентовании и передаче исследования частной компании для дальнейшей разработки?
Похожие статьи
В бедных районах реже делают скрининг рака в клиниках FQHCs
Новое исследование на данных 2022 года показывает: в районах с меньшими ресурсами пациенты клиник FQHCs реже проходят скрининг рака. Наибольший разрыв — при скрининге колоректального рака; предлагаются домашние тесты и телемедицина.
Привычки сна связаны со старением мозга
Анализ данных более чем у 23,000 взрослых показал связь между некоторыми привычками сна и увеличением объёмов поражений белого вещества — признака ускоренного старения мозга. Связь сохранилась для сна вне 7–9 часов, дневного дремания и бессонницы.
