Генетические болезни часто требуют очень целенаправленных решений. Для муковисцидоза более чем 1,000 разных мутаций могут нарушать работу гена, поэтому учёным приходится разрабатывать множество специально настроенных инструментов. Текущие методы редактирования генома иногда затрагивают соседние основания и вызывают нежелательные побочные мутации, в том числе случайные замены между тимином и цитозином.
Учёные переработали редактор пар оснований: они изменили линкер и ослабили силу связывания редактора с ДНК. В экспериментах на человеческих клетках это значительно сократило непреднамеренные правки; наиболее точный вариант снизил число побочных мутаций более чем на 80%, при этом активность в целевой позиции осталась высокой. В нескольких участках, связанных с муковисцидозом, доля нежелательных правок снизилась с уровней до 50–60% до ниже 1%.
Работа находится на ранней доклинической стадии, но она может помочь создать точные клеточные модели редких вариантов и тестировать лекарства более целенаправленно.
Сложные слова
- мутация — изменение в последовательности ДНК или генамутаций
- редактирование — изменение ДНК или генетического материала в лабораторииредактирования
- редактор — молекула или инструмент для изменения ДНКредактора
- линкер — короткая молекула, связывающая две части структуры
- связывание — процесс соединения молекул, например ДНК и белкасвязывания
- непреднамеренный — выполненный случайно, без намеренного плананепреднамеренные
- доклинический — этап исследований до испытаний на людяхдоклинической
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Почему, по вашему мнению, важно уменьшать непреднамеренные правки при редактировании генома?
- Какие преимущества даст создание точных клеточных моделей редких вариантов для тестирования лекарств?
- Стоит ли продолжать такие исследования, если они ещё на ранней доклинической стадии? Почему?
Похожие статьи
Маленькая РНК, которая влияет на холестерин
Учёные нашли небольшую молекулу РНК, tsRNA-Glu-CTC, которая регулирует выработку холестерина и связана с болезнями сердца. На мышах снижение этой молекулы уменьшало холестерин и замедляло развитие атеросклероза; у людей найдена похожая связь.
