Фаза 1 клинического испытания показала, что персонализированная ДНК‑вакцина GNOS‑PV01 безопасна и даёт обнадеживающие иммунные и клинические результаты при агрессивной глиобластоме. Испытание проводилось в Siteman Cancer Center при Barnes‑Jewish Hospital и в Washington University in St. Louis Medicine; отчет опубликован в Nature Cancer. Разработкой занималась Geneos Therapeutics в сотрудничестве с Mass General Brigham и WashU Medicine.
Вакцина основана на генетически сконструированной ДНК и обучает иммунную систему распознавать неоантигены — белки, уникальные для конкретной опухоли. Платформа способна вызывать ответ на количество опухолевых белков до 40, то есть примерно вдвое больше, чем у существующих вакцин. Для выбора неоантигенов использовали алгоритм WashU, анализировавший разные участки опухоли. Вакцина также нацелена на превращение «холодных» опухолей в «горячие», доступные для иммунной атаки.
В исследование набрали девять взрослых пациентов с недавним диагнозом глиобластомы. Вакцину готовили во время восстановления и во время радиотерапии; инъекции начинали в среднем через 10 недель после операции, сначала каждые три недели в течение девяти недель, а затем каждые девять недель при продолжении лечения. Все участники, за исключением одного, принимавшего иммуносупрессивный стероид, продемонстрировали повышенную активность иммунных клеток.
Клинические результаты по сравнению с историческими данными были благоприятными: у двух третей пациентов не наблюдалось прогрессирования через шесть месяцев, у двух третей сохранялась выживаемость через год, а одна треть была жива через два года — вдвое выше исторического показателя. В отчёте приведены личные истории пациентов, включая случай Ким Гарланд, и перечислены исследователи, участвовавшие в работе. Авторы отмечают необходимость более крупных исследований, расширения применения и изучения комбинированных подходов; финансирование поступило от нескольких фондов и источников NIH, при этом Geneos обеспечила поддержку разработки и мониторинга.
Сложные слова
- персонализированный — созданный специально для конкретного пациентаперсонализированная
- неоантиген — белки, уникальные для конкретной опухолинеоантигены
- платформа — система технологий для разработки медицинских препаратов
- иммуносупрессивный — угнетающий действие иммунной системы организма
- радиотерапия — лечение с помощью ионизирующего излучениярадиотерапии
- прогрессирование — увеличение или ухудшение болезни с течением временипрогрессирования
- выживаемость — длительность жизни пациентов после лечения
Подсказка: наведите, сфокусируйтесь или нажмите на выделенные слова, чтобы увидеть краткие определения прямо во время чтения или прослушивания.
Вопросы для обсуждения
- Какие возможные преимущества даёт способность платформы вызывать ответ на до 40 опухолевых белков? Приведите аргументы.
- Почему, по мнению авторов, необходимы более крупные исследования и изучение комбинированных подходов?
- Как приём иммуносупрессивного стероида мог повлиять на результаты у одного из пациентов?
